脂質低下薬を必要とする HIV 感染患者に対するエトラビリンの前向き評価 (ETRALL)
2013年12月11日 更新者：Calmy Alexandra
脂質低下薬を必要とする HIV 感染患者に対するエトラビリンを評価する第 III 相前向き多中心試験：ETRALL 試験
トリグリセリドと低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールの上昇と高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール値の低下を特徴とする脂質異常症は、HIV 感染者によくみられ、HIV 感染自体と抗レトロウイルス療法 (ART) に関連しています。 これらの異常は、一般集団における心血管 (CVD) リスクの十分に確立されたマーカーです。 研究は、従来の心血管リスク要因によって伝えられる以上に、ART 曝露に関連する CVD リスクの増加を示唆しています。 脂質パラメーターを減らすためのHIV集団では、スタチン治療を追加することが最も一般的な臨床戦略のままです。
最近の研究では、ART スイッチが脂質血漿レベルを低下させるためのスタチンの興味深い代替手段となり得ることが示唆されています。
この研究の目的は、LPV/r (ロピナビル/リトナビル)、ATZ/r (アタザナビル/リトナビル)、DRV/r (ダルナビル/リトナビル) または EFV (エファビレンツ) を ETR (エトラビリン) に置換する頻度を評価することです。 ）ウイルス血症が抑制された脂質異常症の患者では、スタチンを投与する必要がなくなるでしょう。
抗レトロウイルス薬 (ARV) を使用している異脂肪血症 HIV 患者のスタチン治療を 4 週間中断する前向きの第 III 相研究が提案されています。
4 週目に、脂質低下薬 (計算された LDL-C≥ 3mmol/L) の資格がある患者は、EFV、LPV/r、DRV/r、または ATZ/r を ETR に置き換えます。 12週間でスタチン治療の資格がなくなった患者の割合（つまり、8週間のETR治療後）が決定されます。 さらに、脂質レベルの変化は12週間で評価されます。 炎症マーカーは、ベースライン、薬物切り替え時、および研究終了時に測定されます
治験薬は製薬会社 (Janssen-Cilag, AG) から提供されます。 治験薬のコンプライアンスは第 4 週および第 12 週に行われ、返却された治験薬がカウントされ、症例報告フォーム (CRF) で金額が通知されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bale、スイス、4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
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Berne、スイス、3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
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Geneva、スイス、1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
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La Chaux-de-Fonds、スイス、2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
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Lausanne、スイス、1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
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St Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
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Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -心血管疾患の一次予防のための少なくとも3か月間のスタチン治療（フルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、またはアトルバスタチン）
- HIV リボ核酸 (RNA) が 50 コピー/mL 未満、最低期間 3 か月
- -次の薬物の少なくとも1つを含む安定した（> 3か月）ARV治療中：LPV / r、ATZ / r、DRV / r、またはEFV
- K103M変異のみを示す失敗時の遺伝子型で記録された以前のウイルス学的エスケープまたはウイルス学的エスケープはありません。
除外基準:
- -スイスGSLA（「Groupe de travail Lipide et Athérosclérose」/Swiss Atherosclerosis Association）のガイドラインによると、20％を超える心血管合併症の可能性
- 以前の心血管疾患（脳卒中を含む）
- 既知の糖尿病
- -ETRに対する既知の不寛容
- 文書化された薬物変異の存在（K103Mを除く）
- 非ブーストATZを含むレジメン
- -ARV開始前の既知の高脂血症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エトラビリンスイッチ
脂質低下薬を必要とする患者は、ブーストされたPIまたはEFVからエトラビリンに切り替えました
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脂質低下薬（スタチン）を必要とする患者は、スタチンを 1 か月間洗い流した後、ブーストした PI またはエファビレンツベースの ART レジメンからエトラビリン 400 mg/日 1 日 1 回に切り替える
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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スタチン治療を受ける資格がなくなった患者の割合
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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空腹時脂質の変化
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Calmy Alexandra, Md, PhD、University Hospital, Geneva
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
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- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
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- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月11日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。