Проспективная оценка этравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов, нуждающихся в гиполипидемических препаратах (ETRALL)
11 декабря 2013 г. обновлено: Calmy Alexandra
Проспективное многоцентровое исследование III фазы по оценке применения этравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов, нуждающихся в гиполипидемических препаратах: исследование ETRAALL
Дислипидемия, характеризующаяся повышенным уровнем триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и сниженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто встречается у ВИЧ-инфицированных и связана с самой ВИЧ-инфекцией и антиретровирусной терапией (АРТ). Эти аномалии являются общепризнанными маркерами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в общей популяции. Исследования показали повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с воздействием АРТ, по сравнению с традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска. В популяции ВИЧ для снижения параметров липидов наиболее обычной клинической стратегией остается добавление лечения статинами.
Недавние исследования показали, что смена АРТ может представлять собой интересную альтернативу статинам для снижения уровня липидов в плазме.
Целью данного исследования является оценка частоты замены LPV/r (лопинавир/ритонавир), ATZ/r (атазанавир/ритонавир), DRV/r (дарунавир/ритонавир) или EFV (эфавиренз) на ETR (этравирин). ) у пациентов с дислипидемией и подавленной виремией избавит от необходимости назначать статины.
Предлагается проспективное исследование фазы III, в котором лечение статинами пациентов с дислипидемией ВИЧ, принимающих антиретровирусные препараты (АРВ), будет прервано на 4 недели.
На 4-й неделе пациенты, отвечающие критериям назначения гиполипидемического препарата (расчетный ХС ЛПНП ≥ 3 ммоль/л), заменят EFV, LPV/r, DRV/r или ATZ/r на ETR. Будет определена доля пациентов, которые больше не соответствуют требованиям для лечения статинами через 12 недель (т. е. после 8 недель лечения ETR). Кроме того, изменения уровня липидов будут оцениваться через 12 недель. Маркеры воспаления будут измеряться в начале исследования, при смене препарата и в конце исследования.
Исследуемый препарат будет предоставлен производителем препарата (Janssen-Cilag, AG). Соблюдение режима приема исследуемого препарата будет осуществляться на 4-й и 12-й неделе. Возврат исследуемого препарата будет подсчитан, и сумма будет указана в форме истории болезни (CRF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bale, Швейцария, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
-
Berne, Швейцария, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
-
Geneva, Швейцария, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
-
La Chaux-de-Fonds, Швейцария, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
-
St Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- При лечении статинами в течение не менее 3 месяцев (флувастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин или аторвастатин) для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
- Рибонуклеиновая кислота (РНК) ВИЧ ниже 50 копий/мл, минимальная продолжительность 3 месяца
- На стабильном (> 3 месяцев) АРВ-препарате, включающем хотя бы один из следующих препаратов: LPV/r, ATZ/r, DRV/r или EFV
- Никакого предыдущего вирусологического ускользания или вирусологического ускользания, задокументированного с генотипом во время неудачи, показывающим только мутацию K103M.
Критерий исключения:
- Вероятность сердечно-сосудистых осложнений > 20% в соответствии с рекомендациями Swiss GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Швейцарской ассоциации атеросклероза).
- Предыдущие сердечно-сосудистые заболевания (включая инсульт)
- Известный диабет
- Известная непереносимость ETR
- Наличие задокументированной мутации препарата (за исключением K103M)
- Режим, включающий небустированный АТЗ
- Известная гиперлипидемия до начала АРВ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этравириновый переключатель
Пациенты, нуждающиеся в гиполипидемических препаратах, переходят с усиленного ИП или EFV на этравирин.
|
Переход с усиленного ИП или схемы АРТ на основе эфавиренца на этравирин в дозе 400 мг/сут 1 раз в сутки для пациентов, нуждающихся в гиполипидемических препаратах (статины) после месячного вымывания статинов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, которые больше не подходят для лечения статинами
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменения липидов натощак
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
- Grunfeld C, Pang M, Doerrler W, Shigenaga JK, Jensen P, Feingold KR. Lipids, lipoproteins, triglyceride clearance, and cytokines in human immunodeficiency virus infection and the acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1045-52. doi: 10.1210/jcem.74.5.1373735.
- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиретровирусные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- ETRALL DR3215
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .