Avaliação prospectiva de etravirina para pacientes infectados pelo HIV que necessitam de medicamentos hipolipemiantes (ETRALL)
11 de dezembro de 2013 atualizado por: Calmy Alexandra
Estudo Multicêntrico Prospectivo de Fase III Avaliando a Etravirina em Pacientes Infectados pelo HIV com Necessidade de Medicamentos Hipolipemiantes: o Estudo ETRALL
A dislipidemia, caracterizada por níveis elevados de triglicerídeos e lipoproteína de baixa densidade (LDL) e níveis reduzidos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), é comum em indivíduos infectados pelo HIV e tem sido associada à própria infecção pelo HIV e à terapia antirretroviral (ART). Essas anormalidades são marcadores bem estabelecidos de risco cardiovascular (DCV) na população em geral. Estudos sugeriram um aumento do risco de DCV associado à exposição à TARV, acima e acima daquele transmitido pelos fatores de risco cardiovascular tradicionais. Na população de HIV para reduzir os parâmetros lipídicos, a estratégia clínica mais usual continua a ser adicionar um tratamento com estatina.
Estudos recentes sugeriram que a troca de TARV pode representar uma alternativa interessante às estatinas para reduzir os níveis plasmáticos de lipídios.
O objetivo deste estudo é avaliar a frequência com que a substituição de LPV/r (lopinavir/ritonavir), ATZ/r (atazanavir/ritonavir), DRV/r (darunavir/ritonavir) ou EFV (efavirenz) por ETR (Etravirina ) em pacientes dislipidêmicos com viremia suprimida evitaria a necessidade de administrar estatinas.
Propõe-se um estudo prospectivo de fase III em que o tratamento com estatinas de pacientes HIV dislipidêmicos em uso de drogas antirretrovirais (ARVs) será interrompido durante 4 semanas.
Na semana 4, os pacientes qualificados para um medicamento hipolipemiante (LDL-C calculado ≥ 3mmol/L) substituirão EFV, LPV/r, DRV/r ou ATZ/r por ETR. A proporção de pacientes que não se qualificam mais para um tratamento com estatina em 12 semanas (ou seja, após 8 semanas de tratamento com ETR) será determinada. Além disso, as mudanças no nível de lipídios serão avaliadas em 12 semanas. Marcadores inflamatórios serão medidos no início, na troca de drogas e no final do estudo
O medicamento do estudo será fornecido pelo fabricante do medicamento (Janssen-Cilag, AG). A adesão ao medicamento do estudo será feita na semana 4 e semana 12, o medicamento do estudo devolvido será contado e o valor notificado no Formulário de Relato de Caso (CRF).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bale, Suíça, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
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Berne, Suíça, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
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Geneva, Suíça, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
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La Chaux-de-Fonds, Suíça, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
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Lausanne, Suíça, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
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St Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Em tratamento com estatina por pelo menos 3 meses (fluvastatina, sinvastatina, pravastatina, rosuvastatina ou atorvastatina) para prevenção primária de doença cardiovascular
- Ácido Ribonucleico (RNA) HIV abaixo de 50 cópias/mL, duração mínima de 3 meses
- Em tratamento ARV estável (> 3 meses), incluindo pelo menos um dos seguintes medicamentos: LPV/r, ATZ/r, DRV/r ou EFV
- Nenhum escape virológico anterior ou escape virológico documentado com um genótipo no momento da falha mostrando apenas uma mutação K103M.
Critério de exclusão:
- Probabilidade de complicações cardiovasculares de > 20% de acordo com as diretrizes da Swiss GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association)
- Doença cardiovascular prévia (incluindo acidente vascular cerebral)
- diabetes conhecido
- Intolerância conhecida de ETR
- Presença de uma mutação de droga documentada (excluindo o K103M)
- Regime incluindo ATZ não reforçado
- Hiperlipidemia conhecida antes do início do ARV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Troca de etravirina
Pacientes com necessidade de hipolipemiantes mudaram de IP potencializado ou EFV para Etravirina
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Mudar de um regime de TAR baseado em IP potenciado ou efavirenz para etravirina 400 mg/dia uma vez por dia para doentes que necessitem de fármacos hipolipemiantes (estatina) após um mês de eliminação da estatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de pacientes que não se qualificam mais para o tratamento com estatina
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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alterações lipídicas em jejum
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
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- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
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- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
2 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antirretrovirais
Outros números de identificação do estudo
- ETRALL DR3215
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