Prospektiv utvärdering av etravirin för HIV-infekterade patienter i behov av lipidsänkande läkemedel (ETRALL)
11 december 2013 uppdaterad av: Calmy Alexandra
Fas III prospektiv multicentrisk studie som utvärderar etravirin för HIV-infekterade patienter i behov av lipidsänkande läkemedel: ETRALL-studien
Dyslipidemi, som kännetecknas av förhöjt triglycerid- och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) och reducerade högdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (HDL), är vanligt hos HIV-infekterade individer och har associerats med själva HIV-infektionen och antiretroviral behandling (ART). Dessa abnormiteter är väletablerade markörer för kardiovaskulär (CVD) risk i den allmänna befolkningen. Studier har föreslagit en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom i samband med exponering för ART utöver den som förmedlas av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer. I HIV-populationen för att minska lipidparametrarna kvarstår den vanligaste kliniska strategin att lägga till en statinbehandling.
Nyligen genomförda studier antydde att ART-switch kan representera ett intressant alternativ till statiner för att minska lipidplasmanivåerna.
Syftet med denna studie är att utvärdera hur ofta LPV/r (lopinavir/ritonavir), ATZ/r (atazanavir/ritonavir), DRV/r (darunavir/ritonavir) eller EFV (efavirenz) ersätts med ETR (Etravirin) ) hos dyslipidemipatienter med undertryckt viremi skulle undvika behovet av att administrera statiner.
En prospektiv fas III-studie där statinbehandlingen av dyslipidemiska HIV-patienter på antiretrovirala läkemedel (ARV) kommer att avbrytas under 4 veckor föreslås.
Vid vecka 4 kommer patienter som är kvalificerade för ett lipidsänkande läkemedel (beräknat LDL-C≥ 3mmol/L) att ersätta EFV, LPV/r, DRV/r eller ATZ/r med ETR. Andelen patienter som inte längre kvalificerar sig för en statinbehandling vid 12 veckor (dvs efter 8 veckors ETR-behandling) kommer att fastställas. Dessutom kommer lipidnivåförändringarna att bedömas efter 12 veckor. Inflammatoriska markörer kommer att mätas vid baslinjen, vid läkemedelsbyte och i slutet av studien
Studieläkemedlet kommer att tillhandahållas av läkemedelstillverkaren (Janssen-Cilag, AG). Efterlevnad av studieläkemedlet kommer att göras vid vecka-4 och vecka-12, returnerade studieläkemedel kommer att räknas och mängden meddelas på fallrapportformuläret (CRF).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bale, Schweiz, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
-
Berne, Schweiz, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
-
Geneva, Schweiz, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
-
La Chaux-de-Fonds, Schweiz, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
-
St Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- På statinbehandling i minst 3 månader (fluvastatin, simvastatin, pravastatin, rosuvastatin eller atorvastatin) för primär prevention av hjärt-kärlsjukdom
- HIV-ribonukleinsyra (RNA) under 50 kopior/ml, minsta varaktighet 3 månader
- På en stabil (> 3 månader) ARV-behandling inklusive minst ett av följande läkemedel: LPV/r, ATZ/r, DRV/r eller EFV
- Ingen tidigare virologisk flykt eller virologisk flykt dokumenterad med en genotyp vid tidpunkten för fel som endast visar en K103M-mutation.
Exklusions kriterier:
- Sannolikhet för kardiovaskulära komplikationer på > 20 % enligt schweiziska GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association) riktlinjer
- Tidigare hjärt-kärlsjukdom (inklusive stroke)
- Känd diabetes
- Känd intolerans mot ETR
- Närvaro av en dokumenterad läkemedelsmutation (exklusive K103M)
- Regim inklusive icke-förstärkt ATZ
- Känd hyperlipidemi före ARV-initiering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Etravirin switch
Patienter i behov av lipidsänkande läkemedel bytte från boostad PI eller EFV till Etravirin
|
Byt från en boostad PI- eller efavirenzbaserad ART-regim till etravirin 400 mg/dag en gång dagligen för patienter i behov av lipidsänkande läkemedel (statin) efter en månads tvättning av statin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter som inte längre kvalificerar sig för statinbehandling
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
fastande lipidförändringar
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
- Grunfeld C, Pang M, Doerrler W, Shigenaga JK, Jensen P, Feingold KR. Lipids, lipoproteins, triglyceride clearance, and cytokines in human immunodeficiency virus infection and the acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1045-52. doi: 10.1210/jcem.74.5.1373735.
- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
2 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2013
Senast verifierad
1 december 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antiretrovirala medel
Andra studie-ID-nummer
- ETRALL DR3215
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .