Évaluation prospective de l'étravirine pour les patients infectés par le VIH ayant besoin de médicaments hypolipémiants (ETRALL)
11 décembre 2013 mis à jour par: Calmy Alexandra
Essai multicentrique prospectif de phase III évaluant l'étravirine pour les patients infectés par le VIH ayant besoin de médicaments hypolipémiants : l'essai ETRAL
La dyslipidémie, caractérisée par une augmentation des triglycérides et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et une réduction des taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), est fréquente chez les personnes infectées par le VIH et a été associée à l'infection par le VIH elle-même et à la thérapie antirétrovirale (ART). Ces anomalies sont des marqueurs bien établis du risque cardiovasculaire (MCV) dans la population générale. Des études ont suggéré un risque accru de MCV associé à l'exposition aux ARV au-delà de celui véhiculé par les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels. Dans la population VIH pour réduire les paramètres lipidiques, la stratégie clinique la plus courante reste l'adjonction d'un traitement par statine.
Des études récentes suggèrent que le changement d'ART peut représenter une alternative intéressante aux statines pour réduire les taux plasmatiques de lipides.
Le but de cette étude est d'évaluer la fréquence avec laquelle le remplacement de LPV/r (lopinavir/ritonavir), ATZ/r (atazanavir/ritonavir), DRV/r (darunavir/ritonavir) ou EFV (efavirenz) par ETR (Etravirin ) chez les patients dyslipidémiques avec une virémie supprimée éviterait la nécessité d'administrer des statines.
Une étude prospective de phase III dans laquelle le traitement par statine de patients VIH dyslipidémiques sous antirétroviraux (ARV) sera interrompu pendant 4 semaines est proposée.
A la semaine 4, les patients éligibles à un hypolipémiant (LDL-C ≥ 3mmol/L calculé) remplaceront EFV, LPV/r, DRV/r ou ATZ/r par ETR. La proportion de patients ne se qualifiant plus pour un traitement par statine à 12 semaines (c'est-à-dire après 8 semaines de traitement ETR) sera déterminée. De plus, les changements au niveau des lipides seront évalués à 12 semaines. Les marqueurs inflammatoires seront mesurés au départ, au changement de médicament et à la fin de l'étude
Le médicament à l'étude sera fourni par le fabricant du médicament (Janssen-Cilag, AG). La conformité pour le médicament à l'étude sera effectuée à la semaine 4 et à la semaine 12, le médicament à l'étude retourné sera compté et le montant notifié sur le formulaire de rapport de cas (CRF).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bale, Suisse, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
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Berne, Suisse, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
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Geneva, Suisse, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
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La Chaux-de-Fonds, Suisse, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
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Lausanne, Suisse, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
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St Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
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Zurich, Suisse, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sous traitement par statine depuis au moins 3 mois (fluvastatine, simvastatine, pravastatine, rosuvastatine ou atorvastatine) en prévention primaire des maladies cardiovasculaires
- Acide ribonucléique (ARN) du VIH inférieur à 50 copies/mL, durée minimale 3 mois
- Sous traitement ARV stable (> 3 mois) comprenant au moins un des médicaments suivants : LPV/r, ATZ/r, DRV/r ou EFV
- Aucun échappement virologique antérieur ou échappement virologique documenté avec un génotype au moment de l'échec ne montrant qu'une mutation K103M.
Critère d'exclusion:
- Probabilité de complications cardiovasculaires > 20% selon les directives du GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association)
- Maladie cardiovasculaire antérieure (y compris accident vasculaire cérébral)
- Diabète connu
- Intolérance connue à l'ETR
- Présence d'une mutation médicamenteuse documentée (à l'exclusion du K103M)
- Régime incluant ATZ non boosté
- Hyperlipidémie connue avant l'initiation des ARV
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Commutateur d'étravirine
Les patients ayant besoin d'un médicament hypolipidémiant sont passés de l'IP ou de l'EFV boosté à l'étravirine
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Passer d'un traitement antirétroviral à base d'IP ou d'éfavirenz boosté à l'étravirine 400 mg/jour une fois par jour pour les patients nécessitant des médicaments hypolipémiants (statine) après un mois d'arrêt de la statine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients qui ne sont plus éligibles au traitement par statines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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changements des lipides à jeun
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
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- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2012
Première publication (Estimation)
2 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 décembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2013
Dernière vérification
1 décembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antirétroviraux
Autres numéros d'identification d'étude
- ETRALL DR3215
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