Evaluación prospectiva de etravirina para pacientes infectados por el VIH que necesitan fármacos hipolipemiantes (ETRALL)
11 de diciembre de 2013 actualizado por: Calmy Alexandra
Ensayo multicéntrico prospectivo de fase III que evalúa etravirina para pacientes infectados por el VIH que necesitan fármacos hipolipemiantes: el ensayo ETRALL
La dislipidemia, caracterizada por niveles elevados de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y niveles reducidos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), es común en personas infectadas por el VIH y se ha asociado con la propia infección por el VIH y la terapia antirretroviral (TAR). Estas anomalías son marcadores bien establecidos de riesgo cardiovascular (ECV) en la población general. Los estudios han sugerido un aumento del riesgo de CVD asociado con la exposición a ART por encima del transmitido por los factores de riesgo cardiovascular tradicionales. En población VIH para reducir los parámetros lipídicos, la estrategia clínica más habitual sigue siendo añadir un tratamiento con estatinas.
Estudios recientes sugieren que el cambio de TAR puede representar una alternativa interesante a las estatinas para reducir los niveles plasmáticos de lípidos.
El propósito de este estudio es evaluar la frecuencia con la que se reemplazan LPV/r (lopinavir/ritonavir), ATZ/r (atazanavir/ritonavir), DRV/r (darunavir/ritonavir) o EFV (efavirenz) por ETR (Etravirin ) en pacientes dislipidémicos con viremia suprimida obviaría la necesidad de administrar estatinas.
Se propone un estudio prospectivo de fase III en el que se interrumpirá el tratamiento con estatinas de pacientes VIH dislipémicos en tratamiento con fármacos antirretrovirales (ARV) durante 4 semanas.
En la semana 4, los pacientes que califiquen para un fármaco hipolipemiante (LDL-C calculado ≥ 3mmol/L) reemplazarán EFV, LPV/r, DRV/r o ATZ/r por ETR. Se determinará la proporción de pacientes que ya no califican para un tratamiento con estatinas a las 12 semanas (es decir, después de 8 semanas de tratamiento con ETR). Además, los cambios en el nivel de lípidos se evaluarán a las 12 semanas. Los marcadores inflamatorios se medirán al inicio, al cambiar de fármaco y al final del estudio.
El fármaco del estudio será proporcionado por el fabricante del fármaco (Janssen-Cilag, AG). El cumplimiento del medicamento del estudio se realizará en la semana 4 y en la semana 12. Se contará el medicamento del estudio devuelto y se notificará la cantidad en el Formulario de informe de caso (CRF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bale, Suiza, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
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Berne, Suiza, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
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Geneva, Suiza, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
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La Chaux-de-Fonds, Suiza, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
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Lausanne, Suiza, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
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St Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
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Zurich, Suiza, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En tratamiento con estatinas durante al menos 3 meses (fluvastatina, simvastatina, pravastatina, rosuvastatina o atorvastatina) para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares
- Ácido ribonucleico (ARN) del VIH por debajo de 50 copias/mL, duración mínima de 3 meses
- En un tratamiento ARV estable (> 3 meses) que incluye al menos uno de los siguientes medicamentos: LPV/r, ATZ/r, DRV/r o EFV
- No hay escape virológico previo o escape virológico documentado con un genotipo en el momento de la falla que solo muestre una mutación K103M.
Criterio de exclusión:
- Probabilidad de complicaciones cardiovasculares > 20 % según las directrices suizas GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association)
- Enfermedad cardiovascular previa (incluido accidente cerebrovascular)
- diabetes conocida
- Intolerancia conocida a ETR
- Presencia de una mutación farmacológica documentada (excluyendo la K103M)
- Régimen que incluye ATZ no potenciado
- Hiperlipidemia conocida antes del inicio de ARV
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cambio de etravirina
Los pacientes que necesitaban un fármaco hipolipemiante cambiaron de IP potenciado o EFV a etravirina
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Cambiar de un régimen de TAR basado en efavirenz o IP potenciado a 400 mg/día de etravirina una vez al día para pacientes que necesitan medicamentos para reducir los lípidos (estatinas) después de un mes sin estatinas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que ya no califican para el tratamiento con estatinas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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cambios de lípidos en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
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- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
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- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- ETRALL DR3215
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