Etraviriinin tuleva arviointi HIV-tartunnan saaneille potilaille, jotka tarvitsevat lipidejä alentavia lääkkeitä (ETRALL)
keskiviikko 11. joulukuuta 2013 päivittänyt: Calmy Alexandra
Vaiheen III tuleva monikeskustutkimus etraviriinin arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneille potilaille, jotka tarvitsevat lipidejä alentavia lääkkeitä: ETRALL-tutkimus
Dyslipidemia, jolle on tunnusomaista kohonnut triglyseridi- ja LDL-kolesteroli (LDL) ja alentuneet HDL-kolesteroliarvot, on yleistä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, ja se on yhdistetty itse HIV-infektioon ja antiretroviraaliseen hoitoon (ART). Nämä poikkeavuudet ovat vakiintuneita kardiovaskulaarisen (CVD) riskin markkereita yleisväestössä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ART-altistumiseen liittyy lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski perinteisten kardiovaskulaaristen riskitekijöiden aiheuttaman riskin lisäksi. HIV-populaatiossa lipidiparametrien alentamiseksi tavallisin kliininen strategia on edelleen statiinihoidon lisääminen.
Viimeaikaiset tutkimukset ehdottivat, että ART-kytkin voi edustaa mielenkiintoista vaihtoehtoa statiineille plasman lipidipitoisuuksien alentamiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka usein LPV/r (lopinaviiri/ritonaviiri), ATZ/r (atatsanaviiri/ritonaviiri), DRV/r (darunaviiri/ritonaviiri) tai EFV (efavirentsi) korvataan ETR:llä (etraviriini). ) dyslipidemiapotilailla, joilla on estynyt viremia, poistaisi statiinien antamisen tarpeen.
Prospektiivista vaiheen III tutkimusta, jossa dyslipideemisten HIV-potilaiden statiinihoito antiretroviraalisilla lääkkeillä (ARV) keskeytetään neljäksi viikoksi.
Viikolla 4 potilaat, jotka ovat oikeutettuja lipidejä alentavaan lääkkeeseen (laskettu LDL-C≥ 3 mmol/L), korvaavat EFV:n, LPV/r:n, DRV/r:n tai ATZ/r:n ETR:llä. Niiden potilaiden osuus, jotka eivät enää kelpaa statiinihoitoon 12 viikon kohdalla (eli 8 viikon ETR-hoidon jälkeen), määritetään. Lisäksi lipiditason muutokset arvioidaan 12 viikon kohdalla. Tulehdusmarkkerit mitataan lähtötilanteessa, lääkettä vaihdettaessa ja tutkimuksen lopussa
Tutkimuslääkkeen toimittaa lääkevalmistaja (Janssen-Cilag, AG). Tutkimuslääkkeen vaatimustenmukaisuus suoritetaan viikolla 4 ja 12, palautetut tutkimuslääkkeet lasketaan ja määrä ilmoitetaan tapausraporttilomakkeella (CRF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bale, Sveitsi, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
-
Berne, Sveitsi, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
-
La Chaux-de-Fonds, Sveitsi, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
-
St Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 3 kuukauden statiinihoidolla (fluvastatiini, simvastatiini, pravastatiini, rosuvastatiini tai atorvastatiini) sydän- ja verisuonitautien primaariseen ehkäisyyn
- HIV:n ribonukleiinihappo (RNA) alle 50 kopiota/ml, vähimmäiskesto 3 kuukautta
- Vakaa (> 3 kuukautta) ARV-hoito, joka sisältää vähintään yhden seuraavista lääkkeistä: LPV/r, ATZ/r, DRV/r tai EFV
- Ei aikaisempaa virologista pakenemista tai virologista pakenemista, joiden genotyyppi epäonnistui epäonnistumishetkellä, ja siinä näkyy vain K103M-mutaatio.
Poissulkemiskriteerit:
- > 20 %:n kardiovaskulaaristen komplikaatioiden todennäköisyys Sveitsin GSLA:n ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association) ohjeiden mukaan
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien aivohalvaus)
- Tunnettu diabetes
- Tunnettu ETR-intoleranssi
- Dokumentoidun lääkemutaation olemassaolo (paitsi K103M)
- Hoito, joka sisältää tehostetun ATZ:n
- Tunnettu hyperlipidemia ennen ARV-hoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etraviriinikytkin
Potilaat, jotka tarvitsevat lipidejä alentavaa lääkettä, siirtyivät tehostetusta PI:stä tai EFV:stä etraviriiniin
|
Vaihda tehostetusta PI- tai efavirentsipohjaisesta ART-ohjelmasta etraviriiniin 400 mg/vrk kerran vuorokaudessa potilaille, jotka tarvitsevat lipidejä alentavia lääkkeitä (statiinia) kuukauden statiinin poiston jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät enää täytä statiinihoitoa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
paasto-lipidien muutokset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
- Grunfeld C, Pang M, Doerrler W, Shigenaga JK, Jensen P, Feingold KR. Lipids, lipoproteins, triglyceride clearance, and cytokines in human immunodeficiency virus infection and the acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1045-52. doi: 10.1210/jcem.74.5.1373735.
- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 12. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ETRALL DR3215
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .