Prospectieve evaluatie van etravirine voor HIV-geïnfecteerde patiënten die lipidenverlagende medicijnen nodig hebben (ETRALL)
11 december 2013 bijgewerkt door: Calmy Alexandra
Fase III prospectief multicentrisch onderzoek ter evaluatie van etravirine voor met HIV geïnfecteerde patiënten die lipidenverlagende geneesmiddelen nodig hebben: het ETRALL-onderzoek
Dyslipidemie, gekenmerkt door verhoogde triglyceriden- en low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol en verlaagde high-density lipoprotein (HDL)-cholesterolspiegels, komt vaak voor bij met hiv geïnfecteerde personen en is in verband gebracht met de hiv-infectie zelf en antiretrovirale therapie (ART). Deze afwijkingen zijn gevestigde markers van cardiovasculair (CVD) risico in de algemene bevolking. Studies hebben een verhoogd risico op HVZ geassocieerd met blootstelling aan ART gesuggereerd bovenop het risico dat wordt overgebracht door traditionele cardiovasculaire risicofactoren. In de HIV-populatie om de lipidenparameters te verminderen, blijft de meest gebruikelijke klinische strategie het toevoegen van een statinebehandeling.
Recente studies suggereerden dat ART-switch een interessant alternatief kan zijn voor statines om de plasmaspiegels van lipiden te verlagen.
Het doel van deze studie is het evalueren van de frequentie waarmee de vervanging van LPV/r (lopinavir/ritonavir), ATZ/r (atazanavir/ritonavir), DRV/r (darunavir/ritonavir) of EFV (efavirenz) door ETR (Etravirin ) bij dyslipidemische patiënten met onderdrukte viremie zou de noodzaak om statines toe te dienen overbodig maken.
Er wordt een prospectieve fase III-studie voorgesteld waarin de behandeling met statines van dyslipidemische hiv-patiënten die antiretrovirale geneesmiddelen (ARV's) gebruiken gedurende 4 weken wordt onderbroken.
In week 4 zullen patiënten die in aanmerking komen voor een lipidenverlagend geneesmiddel (berekend LDL-C≥ 3 mmol/L) EFV, LPV/r, DRV/r of ATZ/r vervangen door ETR. Het percentage patiënten dat na 12 weken (d.w.z. na 8 weken ETR-behandeling) niet meer in aanmerking komt voor een statinebehandeling, wordt bepaald. Bovendien zullen de veranderingen in het lipideniveau na 12 weken worden beoordeeld. Ontstekingsmarkers zullen worden gemeten bij aanvang, bij het wisselen van geneesmiddel en aan het einde van het onderzoek
Het studiegeneesmiddel zal worden geleverd door de geneesmiddelenfabrikant (Janssen-Cilag, AG). Naleving van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gedaan in week 4 en week 12. Teruggestuurde onderzoeksmedicatie wordt geteld en de hoeveelheid wordt vermeld op het Case Report Form (CRF).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bale, Zwitserland, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
-
Berne, Zwitserland, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
-
La Chaux-de-Fonds, Zwitserland, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
-
St Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Op statinebehandeling gedurende ten minste 3 maanden (fluvastatine, simvastatine, pravastatine, rosuvastatine of atorvastatine) voor primaire preventie van hart- en vaatziekten
- Hiv-ribonucleïnezuur (RNA) minder dan 50 kopieën/ml, minimale duur 3 maanden
- Op een stabiele (> 3 maanden) ARV-behandeling met ten minste één van de volgende geneesmiddelen: LPV/r, ATZ/r, DRV/r of EFV
- Geen eerdere virologische ontsnapping of virologische ontsnapping gedocumenteerd met een genotype op het moment van falen dat alleen een K103M-mutatie vertoont.
Uitsluitingscriteria:
- Kans op cardiovasculaire complicaties van > 20% volgens de Zwitserse GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association) richtlijnen
- Eerdere hart- en vaatziekten (inclusief beroerte)
- Bekende suikerziekte
- Bekende intolerantie voor ETR
- Aanwezigheid van een gedocumenteerde medicijnmutatie (exclusief de K103M)
- Regime inclusief niet-versterkte ATZ
- Bekende hyperlipidemie vóór initiatie van ARV
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Etravirine-schakelaar
Patiënten die een lipidenverlagend medicijn nodig hadden, schakelden over van gebooste PI of EFV naar etravirine
|
Overstappen van een gebooste PI of op efavirenz gebaseerd ART-regime naar etravirine 400 mg/dag eenmaal daags voor patiënten die lipidenverlagende geneesmiddelen (statine) nodig hebben na een maand wash-out van statine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten dat niet meer in aanmerking komt voor statinebehandeling
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
nuchtere lipiden veranderen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
- Grunfeld C, Pang M, Doerrler W, Shigenaga JK, Jensen P, Feingold KR. Lipids, lipoproteins, triglyceride clearance, and cytokines in human immunodeficiency virus infection and the acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1045-52. doi: 10.1210/jcem.74.5.1373735.
- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
2 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antiretrovirale middelen
Andere studie-ID-nummers
- ETRALL DR3215
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .