Prospektywna ocena etrawiryny u pacjentów zakażonych wirusem HIV wymagających leków obniżających poziom lipidów (ETRALL)
11 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Calmy Alexandra
Prospektywne wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające etrawirynę u pacjentów zakażonych wirusem HIV wymagających leków obniżających stężenie lipidów: badanie ETRALL
Dyslipidemia, charakteryzująca się podwyższonym poziomem triglicerydów i lipoprotein o małej gęstości (LDL) oraz obniżonym poziomem cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), jest powszechna u osób zakażonych wirusem HIV i jest związana z samym zakażeniem wirusem HIV i terapią przeciwretrowirusową (ART). Te nieprawidłowości są dobrze znanymi markerami ryzyka sercowo-naczyniowego (CVD) w populacji ogólnej. Badania sugerują zwiększone ryzyko CVD związane z ekspozycją na ART w porównaniu z tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. W populacji zakażonej wirusem HIV w celu obniżenia parametrów lipidowych najczęstszą strategią kliniczną pozostaje dodanie leczenia statynami.
Ostatnie badania sugerują, że zamiana ART może stanowić interesującą alternatywę dla statyn w celu obniżenia poziomu lipidów w osoczu.
Celem tego badania jest ocena częstości, z jaką zastąpienie LPV/r (lopinawir/rytonawir), ATZ/r (atazanawir/rytonawir), DRV/r (darunawir/rytonawir) lub EFV (efawirenz) przez ETR (etrawiryna ) u pacjentów z dyslipidemią i obniżoną wiremią eliminuje konieczność podawania statyn.
Proponuje się prospektywne badanie III fazy, w którym leczenie statynami pacjentów z dyslipidemią zakażonych wirusem HIV, stosujących leki przeciwretrowirusowe (ARV), zostanie przerwane na 4 tygodnie.
W 4. tygodniu pacjenci kwalifikujący się do leczenia hipolipemizującego (obliczone LDL-C≥ 3mmol/l) zastąpią EFV, LPV/r, DRV/r lub ATZ/r przez ETR. Określony zostanie odsetek pacjentów niekwalifikujących się już do leczenia statyną po 12 tygodniach (tj. po 8 tygodniach leczenia ETR). Dodatkowo zmiany poziomu lipidów zostaną ocenione po 12 tygodniach. Markery stanu zapalnego będą mierzone na początku badania, przy zmianie leku i na końcu badania
Badany lek zostanie dostarczony przez producenta leku (Janssen-Cilag, AG). Zgodność dotycząca badanego leku zostanie przeprowadzona w 4. i 12. tygodniu. Zwrócony badany lek zostanie policzony, a kwota podana w formularzu zgłoszenia przypadku (CRF).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
34
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bale, Szwajcaria, 4031
- Universitätsspital Basel Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene
-
Berne, Szwajcaria, 3010
- Inselspital PKT2B / Poliklinik für Infektiologie
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- HUG /Division des Maladies infectieuses Unité VIH/SIDA
-
La Chaux-de-Fonds, Szwajcaria, 2300
- Hôpital Neuchâtelois - La Chaux-de-Fonds Service des Maladies infectieuses
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
- CHUV / Service des maladies infectieuses Médecine 2
-
St Gallen, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital / Infektiologie und Spitalhygiene Departement Innere Medizin
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Universitätsspital Zürich Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology Department of Internal Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w trakcie leczenia statynami przez co najmniej 3 miesiące (fluwastatyna, symwastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna lub atorwastatyna) w ramach prewencji pierwotnej chorób układu krążenia
- Kwas rybonukleinowy (RNA) HIV poniżej 50 kopii/ml, minimalny czas trwania 3 miesiące
- Na stabilnym (> 3 miesiące) leczeniu ARV obejmującym co najmniej jeden z następujących leków: LPV/r, ATZ/r, DRV/r lub EFV
- Brak wcześniejszej ucieczki wirusologicznej lub ucieczki wirusologicznej udokumentowanej genotypem w momencie niepowodzenia, wykazującym jedynie mutację K103M.
Kryteria wyłączenia:
- Prawdopodobieństwo powikłań sercowo-naczyniowych > 20% zgodnie z wytycznymi szwajcarskiego GSLA ("Groupe de travail Lipide et Athérosclérose"/Swiss Atherosclerosis Association)
- Przebyta choroba układu krążenia (w tym udar)
- Znana cukrzyca
- Znana nietolerancja ETR
- Obecność udokumentowanej mutacji leku (z wyłączeniem K103M)
- Schemat obejmujący ATZ bez wzmocnienia
- Znana hiperlipidemia przed rozpoczęciem ARV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zmiana etrawiryny
Pacjenci wymagający leczenia hipolipemizującego przeszli ze wzmocnionego PI lub EFV na etrawirynę
|
Zmiana schematu ART ze wzmocnionym PI lub efawirenzem na etrawirynę w dawce 400 mg/dobę raz dziennie u pacjentów wymagających leków obniżających stężenie lipidów (statyny) po jednym miesiącu odstawienia statyny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy nie kwalifikują się już do leczenia statynami
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
zmiany lipidów na czczo
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Calmy Alexandra, Md, PhD, University Hospital, Geneva
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R, d'Arminio Monforte A, El-Sadr WM, Reiss P, Thiebaut R, Morfeldt L, De Wit S, Pradier C, Calvo G, Law MG, Kirk O, Phillips AN, Lundgren JD; Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):1993-2003. doi: 10.1056/NEJMoa030218. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):955.
- Carr A, Samaras K, Burton S, Law M, Freund J, Chisholm DJ, Cooper DA. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS. 1998 May 7;12(7):F51-8. doi: 10.1097/00002030-199807000-00003.
- Mulligan K, Grunfeld C, Tai VW, Algren H, Pang M, Chernoff DN, Lo JC, Schambelan M. Hyperlipidemia and insulin resistance are induced by protease inhibitors independent of changes in body composition in patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Jan 1;23(1):35-43. doi: 10.1097/00126334-200001010-00005.
- Riddler SA, Li X, Chu H, Kingsley LA, Dobs A, Evans R, Palella F, Visscher B, Chmiel JS, Sharrett A. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy. HIV Med. 2007 Jul;8(5):280-7. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00470.x.
- Grunfeld C, Pang M, Doerrler W, Shigenaga JK, Jensen P, Feingold KR. Lipids, lipoproteins, triglyceride clearance, and cytokines in human immunodeficiency virus infection and the acquired immunodeficiency syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):1045-52. doi: 10.1210/jcem.74.5.1373735.
- Riddler SA, Smit E, Cole SR, Li R, Chmiel JS, Dobs A, Palella F, Visscher B, Evans R, Kingsley LA. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men. JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2978-82. doi: 10.1001/jama.289.22.2978.
- Thiebaut R, Daucourt V, Mercie P, Ekouevi DK, Malvy D, Morlat P, Dupon M, Neau D, Farbos S, Marimoutou C, Dabis F. Lipodystrophy, metabolic disorders, and human immunodeficiency virus infection: Aquitaine Cohort, France, 1999. Groupe d'Epidemiologie Clinique du Syndrome d'Immunodeficience Acquise en Aquitaine. Clin Infect Dis. 2000 Dec;31(6):1482-7. doi: 10.1086/317477. Epub 2000 Nov 29.
- Wand H, Calmy A, Carey DL, Samaras K, Carr A, Law MG, Cooper DA, Emery S; INITIO Trial International Coordinating Committee. Metabolic syndrome, cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus after initiation of antiretroviral therapy in HIV infection. AIDS. 2007 Nov 30;21(18):2445-53. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282efad32.
- DAD Study Group, Friis-Moller N, Reiss P, Sabin CA, Weber R, Monforte Ad, El-Sadr W, Thiebaut R, De Wit S, Kirk O, Fontas E, Law MG, Phillips A, Lundgren JD. Class of antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med. 2007 Apr 26;356(17):1723-35. doi: 10.1056/NEJMoa062744.
- Carey D, Amin J, Boyd M, Petoumenos K, Emery S. Lipid profiles in HIV-infected adults receiving atazanavir and atazanavir/ritonavir: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1878-88. doi: 10.1093/jac/dkq231. Epub 2010 Jun 16.
- Sension M, Andrade Neto JL, Grinsztejn B, Molina JM, Zavala I, Gonzalez-Garcia J, Donnelly A, Phiri P, Ledesma E, McGrath D; 067 Study Group. Improvement in lipid profiles in antiretroviral-experienced HIV-positive patients with hyperlipidemia after a switch to unboosted atazanavir. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):153-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a5701c.
- Nguyen A, Calmy A, Delhumeau C, Mercier IK, Cavassini M, Fayet-Mello A, Elzi L, Genne D, Rauch A, Bernasconi E, Hirschel B; Swiss HIV Cohort Study. A randomized crossover study to compare efavirenz and etravirine treatment. AIDS. 2011 Jan 2;25(1):57-63. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833f9f63. Erratum In: AIDS. 2011 Mar 13;25(5):729. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Ruxrungtham K, Pedro RJ, Latiff GH, Conradie F, Domingo P, Lupo S, Pumpradit W, Vingerhoets JH, Peeters M, Peeters I, Kakuda TN, De Smedt G, Woodfall B; TMC125-C227 study group. Impact of reverse transcriptase resistance on the efficacy of TMC125 (etravirine) with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in protease inhibitor-naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients: study TMC125-C227. HIV Med. 2008 Nov;9(10):883-96. doi: 10.1111/j.1468-1293.2008.00644.x. Epub 2008 Sep 14.
- Spencer FA, Allegrone J, Goldberg RJ, Gore JM, Fox KA, Granger CB, Mehta RH, Brieger D; GRACE Investigators. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):857-66. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00006.
- McGowan MP; Treating to New Target (TNT) Study Group. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation. 2004 Oct 19;110(16):2333-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000145118.55201.15. Epub 2004 Oct 11.
- Ciaffi L, Cavassini M, Genne D, Delhumeau C, Spycher Elbes R, Hill A, Wandeler G, Fehr J, Stoeckle M, Schmid P, Hirschel B, Montecucco F, Calmy A; Swiss HIV Cohort Study. Switch to etravirine for HIV-positive patients receiving statin treatment: a prospective study. Eur J Clin Invest. 2015 Jul;45(7):720-30. doi: 10.1111/eci.12464.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 lutego 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 grudnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 grudnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwretrowirusowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- ETRALL DR3215
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .