進行性非小細胞肺がんにおけるエルロチニブまたは経口アザシチジンによるCC-223の安全性、薬物動態および有効性を評価する研究
進行性非小細胞肺がんを対象としたエルロチニブまたは経口アザシチジンとの併用によるMTORキナーゼ阻害剤CC-223の多施設共同非盲検第1B相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
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San Francisco、California、アメリカ、9411
- University of California, San Francisco
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Cancer Center Of The Carolinas
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-5505
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性、組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB/IVの非小細胞肺がんで、進行性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療レジメン（化学療法または上皮成長因子受容体阻害剤のいずれか）後に腫瘍進行が認められる。 許可される以前の治療レジメンの数に制限はありません。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコアは 0 ～ 1。
- 臓器の機能が十分であること。
- 適切な避妊（適切な場合）。
- アーカイブ腫瘍組織を回収することに同意します。
- 繰り返しの腫瘍生検（用量拡大期）に同意する。
除外基準:
- -4週間以内または5半減期以内の以前の全身性癌向け治療または治験薬のいずれか短い方。ただし、アームAに割り当てられた被験者への介入で継続できるエルロチニブは除く。
- 症候性の中枢神経系転移。
- 急性または慢性膵炎。
- 医学的管理にもかかわらず、持続的な下痢または吸収不良 > グレード 2。
- 心機能の低下または重大な心疾患。
- 積極的な治療を受けている糖尿病、空腹時血糖値 > 126 mg/dL、HbA1c > 6.5%。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス、慢性 B 型または C 型肝炎感染。
- -治験中のデュアルTORC1/TORC2、PI3K、またはAkt阻害剤による治療歴がある。 ラパログによる事前の治療は許可されています。
- 大手術<治験薬開始前2週間未満。 放射線療法には特別な洗い流しは必要ありません。 被験者は、治験薬の安全性評価を混乱させる可能性のある最近の治療の影響から回復していなければなりません。
- 妊娠中または授乳中、不適切な避妊。
- 継続的な全身治療を必要とする二次悪性腫瘍の併発歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CC-223/エルロチニブの併用
コホートは、28日サイクルで、少なくとも2つの異なる1日用量レベルのエルロチニブ錠剤（100 mgおよび150 mg）と同時に、カプセルに入ったCC-223の漸増連続1日用量（15 mgおよび30 mg）を受けます。
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用量漸増: 併用量は、15 mg CC-223 と 100 mg エルロチニブ、または 15 mg CC-223 と 150 mg エルロトニブから開始し、28 日サイクルで投与します。 組み合わせ用量レベルは、非耐容用量レベルが確立され、さらなる研究のために最大耐用量の組み合わせが特定されるまで、事前に定義されたレジメンを使用して連続的に増加します。 用量拡大: 予備的な有効性の証拠を得るために、最大耐用量がさらに評価されます。 |
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実験的：CC-223/経口アザシチジン同時投与
コホートは、1 回以上の用量レベルの経口アザシチジン (200 mg または 300 mg、100 mg 錠剤 2 錠または 3 錠) を 1 日から 21 日目まで段階的に投与する CC-223 (15 mg および 30 mg) の毎日の漸増連続投与を受けます。 28日周期。
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用量漸増: 併用量は、15 mg CC-223 と 200 mg の経口アザシチジンから開始し、28 日サイクルで投与します。 組み合わせ用量レベルは、非耐容用量レベルが確立され、さらなる研究のために最大耐用量の組み合わせが特定されるまで、事前に定義されたレジメンを使用して連続的に増加します。 用量拡大: 予備的な有効性の証拠を得るために、最大耐用量がさらに評価されます。 用量漸増: 逐次投与は、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に 200 mg の経口アザシチジンを投与することから始まり、続いて 8 日目から 28 日目に 1 日用量レベル 15 mg CC-223 を投与します。 組み合わせ用量レベルは、非耐容用量レベルが確立され、さらなる研究のために最大耐用量の組み合わせが特定されるまで、事前に定義されたレジメンを使用して連続的に増加します。 用量拡大: 予備的な有効性の証拠を得るために、最大耐用量がさらに評価されます。 |
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実験的：CC-223/経口アザシチジン逐次
コホートは、8日目から28日目まで連続的に1日あたりの用量レベルを段階的に増加させていくCC-223（15mgおよび30mg）と、経口アザシチジンの1つまたは複数の用量レベル（200mgまたは300mg、100mg錠剤を2錠または3錠）を投与されます。 ) 各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に投与
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用量漸増: 併用量は、15 mg CC-223 と 200 mg の経口アザシチジンから開始し、28 日サイクルで投与します。 組み合わせ用量レベルは、非耐容用量レベルが確立され、さらなる研究のために最大耐用量の組み合わせが特定されるまで、事前に定義されたレジメンを使用して連続的に増加します。 用量拡大: 予備的な有効性の証拠を得るために、最大耐用量がさらに評価されます。 用量漸増: 逐次投与は、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に 200 mg の経口アザシチジンを投与することから始まり、続いて 8 日目から 28 日目に 1 日用量レベル 15 mg CC-223 を投与します。 組み合わせ用量レベルは、非耐容用量レベルが確立され、さらなる研究のために最大耐用量の組み合わせが特定されるまで、事前に定義されたレジメンを使用して連続的に増加します。 用量拡大: 予備的な有効性の証拠を得るために、最大耐用量がさらに評価されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：最長24ヶ月
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有害事象のある参加者の数
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最長24ヶ月
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MTD
時間枠：最長24ヶ月
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最大耐量 (MTD)
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最長24ヶ月
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PK-Cmax
時間枠：最長15ヶ月
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Pk - 血漿中で観察された最大濃度 (Cmax)
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最長15ヶ月
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PK-AUC
時間枠：最長15ヶ月
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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最長15ヶ月
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PK-Tmax
時間枠：最長15ヶ月
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PK-最大濃度までの時間 (Tmax)
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最長15ヶ月
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PK-T1/2
時間枠：最長15ヶ月
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PK端子半減期(T1/2)
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最長15ヶ月
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PK-CL/F
時間枠：最長15ヶ月
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PK-見かけの全身クリアランス (CL/F)
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最長15ヶ月
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PK-Vz/F
時間枠：最長15ヶ月
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PK-見かけの分布体積 (Vz/F)
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最長15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mTORC1 および mTORC2 経路バイオマーカー
時間枠：最長15ヶ月。
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血液および腫瘍中の mTORC1 および mTORC2 経路バイオマーカーに対する治療の効果
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最長15ヶ月。
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CC-223 代謝物、M1
時間枠：最長9ヶ月
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CC-223 代謝産物 M1 の特性評価が行われる予定
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最長9ヶ月
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腫瘍反応率
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST 1.1 を使用した腫瘍奏効率 (Eisenhauer、2009)
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最長24ヶ月
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腫瘍の進行なしに生存した参加者の数
時間枠：最長24ヶ月
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腫瘍の進行なしに生存した参加者の数
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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