Estudo avaliando segurança, farmacocinética e eficácia de CC-223 com Erlotinibe ou Azacitidina oral em câncer de pulmão de células não pequenas avançado
ESTUDO DE FASE 1B, MULTI-CENTRAL, ABERTO DO INIBIDORES DE MTOR QUINASE CC-223 EM COMBINAÇÃO COM ERLOTINIB OU AZACITIDINA ORAL EM CÂNCER DE PULMÃO DE NÃO PEQUENAS CÉLULAS AVANÇADO
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 9411
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Center Of The Carolinas
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5505
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, com 18 anos ou mais, com câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIB/IV confirmado histológica ou citologicamente com progressão tumoral após pelo menos um regime de tratamento anterior (quimioterapia ou um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico) para doença avançada . Não há restrição quanto ao número de regimes de tratamento anteriores permitidos.
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
- Função adequada dos órgãos.
- Contracepção adequada (se apropriado).
- Consentimento para recuperar tecido tumoral de arquivo.
- Consentimento para biópsia tumoral repetida (fase de expansão da dose).
Critério de exclusão:
- Tratamentos prévios direcionados ao câncer sistêmico ou medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, exceto erlotinibe, que pode ser continuado com intervenção em indivíduos alocados no Braço A.
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central.
- Pancreatite aguda ou crônica.
- Diarréia persistente ou má absorção > Grau 2, apesar do tratamento médico.
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca significativa.
- Diabetes em tratamento ativo, glicemia de jejum > 126 mg/dL, HbA1c > 6,5%.
- Vírus da Imunodeficiência Humana Conhecido, infecção crônica por hepatite B ou C.
- Tratamento prévio com um inibidor dual experimental de TORC1/TORC2, PI3K ou Akt. O tratamento prévio com rapalogs é permitido.
- Cirurgia de grande porte < 2 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo. Nenhuma lavagem específica é necessária para a radioterapia. Os indivíduos devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da terapia recente que possam confundir a avaliação de segurança do medicamento em estudo.
- Grávida ou amamentando, contracepção inadequada.
- História de segunda malignidade concomitante que requer tratamento sistêmico contínuo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: CC-223/erlotinibe concomitante
As coortes receberão doses diárias contínuas crescentes (15 mg e 30 mg) de CC-223 em cápsulas simultaneamente com pelo menos duas doses diárias diferentes de comprimidos de erlotinibe (100 mg e 150 mg) em ciclos de 28 dias.
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Escalonamento de dose: As doses combinadas começam com 15 mg de CC-223 e 100 mg de erlotinibe, ou 15 mg de CC-223 e 150 mg de erlotonibe, administrados em ciclos de 28 dias. Os níveis de dose de combinação aumentam sequencialmente usando regimes predefinidos até que níveis de dose não tolerados sejam estabelecidos e uma combinação de dose máxima tolerada tenha sido identificada para estudo adicional. Expansão da dose: As doses máximas toleradas são avaliadas posteriormente para evidências de eficácia preliminar |
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EXPERIMENTAL: CC-223/oral azacitidina concomitante
As coortes receberão doses diárias contínuas crescentes de CC-223 (15 mg e 30 mg) com um ou mais níveis de dose de azacitidina oral (200 mg ou 300 mg, como dois ou três comprimidos de 100 mg) administrados no Dia 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias.
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Aumento da dose: As doses combinadas começam com 15 mg de CC-223 e 200 mg de azacitidina oral, administrados em ciclos de 28 dias. Os níveis de dose de combinação aumentam sequencialmente usando regimes predefinidos até que níveis de dose não tolerados sejam estabelecidos e uma combinação de dose máxima tolerada tenha sido identificada para estudo adicional. Expansão da dose: As doses máximas toleradas são avaliadas posteriormente para evidências de eficácia preliminar Escalonamento da dose: A dosagem sequencial começa com 200 mg de azacitidina oral administrados nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias, seguido por um nível de dose diária de 15 mg de CC-223 nos dias 8 a 28. Os níveis de dose de combinação aumentam sequencialmente usando regimes predefinidos até que níveis de dose não tolerados sejam estabelecidos e uma combinação de dose máxima tolerada tenha sido identificada para estudo adicional. Expansão da dose: As doses máximas toleradas são avaliadas posteriormente para evidências de eficácia preliminar |
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EXPERIMENTAL: CC-223/oral azacitidina sequencial
As coortes receberão níveis crescentes de dose diária contínua de CC-223 (15 mg e 30 mg) administrados nos dias 8 a 28 sequencialmente com um ou mais níveis de dose de azacitidina oral (200 mg ou 300 mg, como dois ou três comprimidos de 100 mg ) administrado nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias
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Aumento da dose: As doses combinadas começam com 15 mg de CC-223 e 200 mg de azacitidina oral, administrados em ciclos de 28 dias. Os níveis de dose de combinação aumentam sequencialmente usando regimes predefinidos até que níveis de dose não tolerados sejam estabelecidos e uma combinação de dose máxima tolerada tenha sido identificada para estudo adicional. Expansão da dose: As doses máximas toleradas são avaliadas posteriormente para evidências de eficácia preliminar Escalonamento da dose: A dosagem sequencial começa com 200 mg de azacitidina oral administrados nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias, seguido por um nível de dose diária de 15 mg de CC-223 nos dias 8 a 28. Os níveis de dose de combinação aumentam sequencialmente usando regimes predefinidos até que níveis de dose não tolerados sejam estabelecidos e uma combinação de dose máxima tolerada tenha sido identificada para estudo adicional. Expansão da dose: As doses máximas toleradas são avaliadas posteriormente para evidências de eficácia preliminar |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Até 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos
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Até 24 meses
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MTD
Prazo: Até 24 meses
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Dose máxima tolerada (MTD)
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Até 24 meses
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PK-Cmax
Prazo: Até 15 meses
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Pk-Concentração máxima observada no plasma (Cmax)
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Até 15 meses
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PK-AUC
Prazo: Até 15 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
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Até 15 meses
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PK-Tmax
Prazo: Até 15 meses
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PK-Tempo para concentração máxima (Tmax)
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Até 15 meses
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PK-T1/2
Prazo: Até 15 meses
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Meia-vida PK-Terminal (T1/2)
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Até 15 meses
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PK-CL/F
Prazo: Até 15 meses
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PK-Liberação corporal total aparente (CL/F)
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Até 15 meses
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PK-Vz/F
Prazo: Até 15 meses
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PK-Volume aparente de distribuição (Vz/F)
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Até 15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores das vias mTORC1 e mTORC2
Prazo: Até 15 meses.
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O efeito do tratamento nos biomarcadores das vias mTORC1 e mTORC2 no sangue e no tumor
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Até 15 meses.
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CC-223 metabólito, M1
Prazo: Até 9 meses
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O metabólito CC-223, M1, será caracterizado
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Até 9 meses
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Taxa de resposta tumoral
Prazo: Até 24 meses
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Taxa de resposta tumoral usando RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009)
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Até 24 meses
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Número de participantes sobreviventes sem progressão do tumor
Prazo: Até 24 meses
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Número de participantes sobreviventes sem progressão do tumor
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- CC-223-NSCL-001
- 2011-005290-23 (EUDRACT_NUMBER)
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