Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности CC-223 с эрлотинибом или пероральным азацитидином при распространенном немелкоклеточном раке легкого

7 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

ФАЗА 1B, МНОГОЦЕНТРОВОЕ, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ИНГИБИТОРА MTOR KINASE CC-223 В КОМБИНАЦИИ С ЭРЛОТИНИБОМ ИЛИ ОРАЛЬНЫМ АЗАЦИТИДИНОМ ПРИ ЗАПАСНОМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО

Основная цель этого первого исследования, объединяющего исследуемый двойной ингибитор mTOR, CC-223, с другими агентами (эрлотинибом или исследуемым агентом, пероральным азацитидином), состоит в том, чтобы установить максимально переносимый уровень дозы для каждой комбинации, чтобы оценить их эффекты в будущем. клинические испытания распространенного немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 9411
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Cancer Center Of The Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-5505
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины, 18 лет и старше, с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIB/IV стадии с прогрессированием опухоли после по крайней мере одного предшествующего режима лечения (либо химиотерапия, либо ингибитор рецептора эпидермального фактора роста) для распространенного заболевания . Нет ограничений на количество разрешенных схем предшествующего лечения.
  2. Оценка эффективности Восточной кооперативной группы онкологии от 0 до 1.
  3. Адекватная функция органов.
  4. Адекватная контрацепция (при необходимости).
  5. Согласие на получение архивной опухолевой ткани.
  6. Согласие на повторную биопсию опухоли (фаза увеличения дозы).

Критерий исключения:

  1. Предыдущие системные противоопухолевые препараты или исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, за исключением эрлотиниба, применение которого может быть продолжено при вмешательстве у субъектов, включенных в группу A.
  2. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему.
  3. Острый или хронический панкреатит.
  4. Постоянная диарея или нарушение всасывания > 2 степени, несмотря на медикаментозное лечение.
  5. Нарушение сердечной функции или серьезное сердечное заболевание.
  6. Диабет на фоне активного лечения, уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл, HbA1c > 6,5%.
  7. Известный вирус иммунодефицита человека, хронический гепатит B или C.
  8. Предшествующее лечение исследуемым двойным ингибитором TORC1/TORC2, PI3K или Akt. Допускается предварительная обработка рапалогами.
  9. Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 2 недели до начала приема исследуемых препаратов. Для лучевой терапии не требуется специального вымывания. Субъекты должны были оправиться от любых эффектов недавней терапии, которые могут исказить оценку безопасности исследуемого препарата.
  10. Беременность или кормление грудью, неадекватная контрацепция.
  11. История одновременных вторых злокачественных новообразований, требующих постоянного системного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CC-223/эрлотиниб одновременно
Когорты будут получать непрерывно возрастающие суточные дозы (15 мг и 30 мг) CC-223 в капсулах одновременно с по крайней мере двумя различными уровнями суточных доз таблеток эрлотиниба (100 мг и 150 мг) в 28-дневных циклах.
Лекарство: CC-223, эрлотиниб

Повышение дозы: Комбинированные дозы начинаются с 15 мг CC-223 и 100 мг эрлотиниба или 15 мг CC-223 и 150 мг эрлотиниба, вводимых циклами по 28 дней. Уровни комбинированных доз последовательно увеличиваются с использованием предварительно определенных схем до тех пор, пока не будут установлены непереносимые уровни доз и не будет определена максимально переносимая комбинация доз для дальнейшего изучения.

Расширение дозы: Максимально переносимые дозы дополнительно оцениваются для подтверждения предварительной эффективности.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CC-223/пероральный азацитидин одновременно
Когорты будут получать возрастающие ежедневные дозы CC-223 (15 мг и 30 мг) с одним или несколькими уровнями доз перорального азацитидина (200 мг или 300 мг, в виде двух или трех таблеток по 100 мг), вводимых с 1 по 21 день каждого 28-дневный цикл.
Лекарство: CC-223, пероральный азацитидин

Повышение дозы: Комбинированные дозы начинаются с 15 мг CC-223 и 200 мг перорально азацитидина, вводимых в 28-дневном цикле. Уровни комбинированных доз последовательно увеличиваются с использованием предварительно определенных схем до тех пор, пока не будут установлены непереносимые уровни доз и не будет определена максимально переносимая комбинация доз для дальнейшего изучения.

Расширение дозы: Максимально переносимые дозы дополнительно оцениваются для подтверждения предварительной эффективности.

Лекарство: CC-223, пероральный азацитидин

Повышение дозы: последовательное дозирование начинается с 200 мг перорального азацитидина, вводимого с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла, после чего следует суточная доза 15 мг CC-223 в дни с 8 по 28. Уровни комбинированных доз последовательно увеличиваются с использованием предварительно определенных схем до тех пор, пока не будут установлены непереносимые уровни доз и не будет определена максимально переносимая комбинация доз для дальнейшего изучения.

Расширение дозы: Максимально переносимые дозы дополнительно оцениваются для подтверждения предварительной эффективности.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CC-223/пероральный азацитидин последовательный
Когорты будут получать возрастающие уровни непрерывной суточной дозы CC-223 (15 мг и 30 мг), вводимые в дни с 8 по 28 последовательно с одним или несколькими уровнями доз перорального азацитидина (200 мг или 300 мг, в виде двух или трех таблеток по 100 мг). ) вводят с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла
Лекарство: CC-223, пероральный азацитидин

Повышение дозы: Комбинированные дозы начинаются с 15 мг CC-223 и 200 мг перорально азацитидина, вводимых в 28-дневном цикле. Уровни комбинированных доз последовательно увеличиваются с использованием предварительно определенных схем до тех пор, пока не будут установлены непереносимые уровни доз и не будет определена максимально переносимая комбинация доз для дальнейшего изучения.

Расширение дозы: Максимально переносимые дозы дополнительно оцениваются для подтверждения предварительной эффективности.

Лекарство: CC-223, пероральный азацитидин

Повышение дозы: последовательное дозирование начинается с 200 мг перорального азацитидина, вводимого с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла, после чего следует суточная доза 15 мг CC-223 в дни с 8 по 28. Уровни комбинированных доз последовательно увеличиваются с использованием предварительно определенных схем до тех пор, пока не будут установлены непереносимые уровни доз и не будет определена максимально переносимая комбинация доз для дальнейшего изучения.

Расширение дозы: Максимально переносимые дозы дополнительно оцениваются для подтверждения предварительной эффективности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями
До 24 месяцев
МПД
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимально переносимая доза (МПД)
До 24 месяцев
ПК-Cmax
Временное ограничение: До 15 месяцев
Pk-Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
До 15 месяцев
ПК-АУК
Временное ограничение: До 15 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
До 15 месяцев
ПК-Тмакс
Временное ограничение: До 15 месяцев
PK-время достижения максимальной концентрации (Tmax)
До 15 месяцев
ПК-Т1/2
Временное ограничение: До 15 месяцев
ПК-Терминальный период полувыведения (Т1/2)
До 15 месяцев
ПК-КЛ/Ф
Временное ограничение: До 15 месяцев
PK-Общий клиренс кузова (CL/F)
До 15 месяцев
ПК-Вз/Ф
Временное ограничение: До 15 месяцев
PK-видимый объем распределения (Vz/F)
До 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры пути mTORC1 и mTORC2
Временное ограничение: До 15 месяцев.
Влияние лечения на биомаркеры пути mTORC1 и mTORC2 в крови и опухоли
До 15 месяцев.
Метаболит CC-223, M1
Временное ограничение: До 9 месяцев
Метаболит CC-223, M1, будет охарактеризован
До 9 месяцев
Скорость ответа опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота ответа опухоли с использованием RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009)
До 24 месяцев
Количество участников, выживших без прогрессирования опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников, выживших без прогрессирования опухоли
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-223-NSCL-001
  • 2011-005290-23 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться