Studie som bedömer säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av CC-223 med antingen erlotinib eller oralt azacitidin vid avancerad icke-småcellig lungcancer
EN FAS 1B, MULTI-CENTER, ÖPPEN ETIKET STUDIE AV MTOR KINAS HÄMMAREN CC-223 I KOMBINATION MED ERLOTINIB ELLER ORAL AZACITIDIN I AVANCERAD ICKE SMÅCELL LUNGCANCER
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 9411
- University of California, San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Cancer Center Of The Carolinas
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-5505
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor, 18 år eller äldre, med histologiskt eller cytologiskt bekräftad, icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB/IV med tumörprogression efter minst en tidigare behandlingsregim (antingen kemoterapi eller en epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare) för avancerad sjukdom . Det finns ingen begränsning av antalet tillåtna tidigare behandlingsregimer.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsresultat på 0 till 1.
- Tillräcklig organfunktion.
- Adekvat preventivmedel (om lämpligt).
- Samtycke för att hämta arkivtumörvävnad.
- Samtycke till upprepad tumörbiopsi (dosexpansionsfas).
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemiska cancerinriktade behandlingar eller prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast utom erlotinib som kan fortsätta med intervention i försökspersoner tilldelade i arm A.
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet.
- Akut eller kronisk pankreatit.
- Ihållande diarré eller malabsorption > Grad 2, trots medicinsk behandling.
- Nedsatt hjärtfunktion eller betydande hjärtsjukdom.
- Diabetes på aktiv behandling, fasteblodsocker > 126 mg/dL, HbA1c > 6,5 %.
- Känt humant immunbristvirus, kronisk hepatit B- eller C-infektion.
- Tidigare behandling med en prövningsbar dubbla TORC1/TORC2-, PI3K- eller Akt-hämmare. Förhandsbehandling med rapalogs är tillåten.
- Större operation < 2 veckor innan studieläkemedel påbörjas. Ingen specifik tvättning krävs för strålbehandling. Försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla effekter av nyligen genomförd behandling som kan förvirra säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet.
- Gravid eller ammande, otillräcklig preventivmedel.
- Historik av samtidiga andra maligniteter som kräver pågående systemisk behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: CC-223/erlotinib samtidigt
Kohorter kommer att få eskalerande kontinuerliga dagliga doser (15 mg och 30 mg) av CC-223 i kapslar samtidigt med minst två olika dagliga dosnivåer av erlotinibtabletter (100 mg och 150 mg) i 28-dagarscykler.
|
Dosökning: Kombinationsdoser börjar med 15 mg CC-223 och 100 mg erlotinib, eller 15 mg CC-223 och 150 mg erlotonib, administrerat i 28-dagarscykler. Kombinationsdosnivåerna ökar sekventiellt med fördefinierade regimer tills icke-tolererade dosnivåer har fastställts och en maximal tolererad doskombination har identifierats för vidare studier. Dosexpansion: De maximalt tolererade doserna utvärderas vidare för bevis på preliminär effekt |
|
EXPERIMENTELL: CC-223/oral azacitidin samtidigt
Kohorter kommer att få eskalerande kontinuerliga dagliga doser av CC-223 (15 mg och 30 mg) med en eller flera dosnivåer av oralt azacitidin (200 mg eller 300 mg, som två eller tre 100 mg tabletter) administrerade på dag 1 till 21 av varje 28 dagars cykel.
|
Dosökning: Kombinationsdoser börjar med 15 mg CC-223 och 200 mg oralt azacitidin, administrerat i en 28-dagarscykel. Kombinationsdosnivåerna ökar sekventiellt med fördefinierade regimer tills icke-tolererade dosnivåer har fastställts och en maximal tolererad doskombination har identifierats för vidare studier. Dosexpansion: De maximalt tolererade doserna utvärderas vidare för bevis på preliminär effekt Dosökning: Sekventiell dosering börjar med 200 mg oralt azacitidin administrerat på dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel, följt av en daglig dosnivå på 15 mg CC-223 på dag 8 till 28. Kombinationsdosnivåerna ökar sekventiellt med fördefinierade regimer tills icke-tolererade dosnivåer har fastställts och en maximal tolererad doskombination har identifierats för vidare studier. Dosexpansion: De maximalt tolererade doserna utvärderas vidare för bevis på preliminär effekt |
|
EXPERIMENTELL: CC-223/oral azacitidin sekventiell
Kohorter kommer att få eskalerande kontinuerliga dagliga dosnivåer av CC-223 (15 mg och 30 mg) administrerade på dagarna 8 till 28 i följd med en eller flera dosnivåer av oral azacitidin (200 mg eller 300 mg, som två eller tre 100 mg tabletter ) administreras på dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel
|
Dosökning: Kombinationsdoser börjar med 15 mg CC-223 och 200 mg oralt azacitidin, administrerat i en 28-dagarscykel. Kombinationsdosnivåerna ökar sekventiellt med fördefinierade regimer tills icke-tolererade dosnivåer har fastställts och en maximal tolererad doskombination har identifierats för vidare studier. Dosexpansion: De maximalt tolererade doserna utvärderas vidare för bevis på preliminär effekt Dosökning: Sekventiell dosering börjar med 200 mg oralt azacitidin administrerat på dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel, följt av en daglig dosnivå på 15 mg CC-223 på dag 8 till 28. Kombinationsdosnivåerna ökar sekventiellt med fördefinierade regimer tills icke-tolererade dosnivåer har fastställts och en maximal tolererad doskombination har identifierats för vidare studier. Dosexpansion: De maximalt tolererade doserna utvärderas vidare för bevis på preliminär effekt |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Antal deltagare med biverkningar
|
Upp till 24 månader
|
|
MTD
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Maximal tolered dos (MTD)
|
Upp till 24 månader
|
|
PK-Cmax
Tidsram: Upp till 15 månader
|
Pk-Maximal observerad koncentration i plasma (Cmax)
|
Upp till 15 månader
|
|
PK-AUC
Tidsram: Upp till 15 månader
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
|
Upp till 15 månader
|
|
PK-Tmax
Tidsram: Upp till 15 månader
|
PK-tid till maximal koncentration (Tmax)
|
Upp till 15 månader
|
|
PK-T1/2
Tidsram: Upp till 15 månader
|
PK-Terminal halveringstid (T1/2)
|
Upp till 15 månader
|
|
PK-CL/F
Tidsram: Upp till 15 månader
|
PK - Synbar total kroppsclearance (CL/F)
|
Upp till 15 månader
|
|
PK-Vz/F
Tidsram: Upp till 15 månader
|
PK - Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
|
Upp till 15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mTORC1 och mTORC2 biomarkörer
Tidsram: Upp till 15 månader.
|
Effekten av behandling på mTORC1 och mTORC2 biomarkörer i blod och tumörer
|
Upp till 15 månader.
|
|
CC-223-metabolit, M1
Tidsram: Upp till 9 månader
|
CC-223-metaboliten, M1, kommer att karakteriseras
|
Upp till 9 månader
|
|
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tumörsvarsfrekvens med RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009)
|
Upp till 24 månader
|
|
Antal deltagare som överlever utan tumörprogression
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Antal deltagare som överlever utan tumörprogression
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Erlotinib hydroklorid
- Azacitidin
Andra studie-ID-nummer
- CC-223-NSCL-001
- 2011-005290-23 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .