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Étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CC-223 avec l'erlotinib ou l'azacitidine orale dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

7 novembre 2019 mis à jour par: Celgene

UNE ÉTUDE DE PHASE 1B, MULTICENTRÉE ET EN OUVERT SUR L'INHIBITEUR MTOR KINASE CC-223 EN COMBINAISON AVEC L'ERLOTINIB OU L'AZACITIDINE ORALE DANS LE CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES AVANCÉ

L'objectif principal de cette première étude associant un double inhibiteur expérimental de mTOR, le CC-223, à d'autres agents (l'erlotinib ou l'agent expérimental, l'azacitidine orale) est d'établir une dose maximale tolérée pour chaque association afin d'évaluer leurs effets à l'avenir. essais cliniques pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 9411
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Center Of The Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-5505
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus, atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV confirmé histologiquement ou cytologiquement avec progression tumorale après au moins un traitement antérieur (chimiothérapie ou inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique) pour une maladie avancée . Il n'y a aucune restriction quant au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs autorisés.
  2. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
  3. Fonction organique adéquate.
  4. Contraception adéquate (le cas échéant).
  5. Consentement à récupérer des tissus tumoraux d'archives.
  6. Consentement à des biopsies tumorales répétées (phase d'expansion de la dose).

Critère d'exclusion:

  1. Traitements anticancéreux systémiques antérieurs ou médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, sauf l'erlotinib qui peut être poursuivi avec une intervention chez les sujets répartis dans le groupe A.
  2. Métastases symptomatiques du système nerveux central.
  3. Pancréatite aiguë ou chronique.
  4. Diarrhée ou malabsorption persistante > Grade 2, malgré la prise en charge médicale.
  5. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque importante.
  6. Diabète sous traitement actif, glycémie à jeun > 126 mg/dL, HbA1c > 6,5 %.
  7. Virus connu de l'immunodéficience humaine, infection chronique par l'hépatite B ou C.
  8. Traitement antérieur avec un double inhibiteur expérimental TORC1/TORC2, PI3K ou Akt. Un traitement préalable avec des rapalogues est autorisé.
  9. Chirurgie majeure < 2 semaines avant le début des médicaments à l'étude. Aucun lavage spécifique n'est requis pour la radiothérapie. Les sujets doivent s'être remis de tout effet d'un traitement récent susceptible de fausser l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude.
  10. Enceinte ou allaitante, contraception inadéquate.
  11. Antécédents de deuxièmes tumeurs malignes concomitantes nécessitant un traitement systémique continu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: CC-223/erlotinib simultané
Les cohortes recevront des doses quotidiennes continues croissantes (15 mg et 30 mg) de CC-223 en gélules en même temps qu'au moins deux doses quotidiennes différentes de comprimés d'erlotinib (100 mg et 150 mg) par cycles de 28 jours.
Médicament: CC-223, erlotinib

Augmentation de la dose : les doses combinées commencent par 15 mg de CC-223 et 100 mg d'erlotinib, ou 15 mg de CC-223 et 150 mg d'erlotonib, administrés en cycles de 28 jours. Les niveaux de dose combinés augmentent séquentiellement en utilisant des schémas thérapeutiques prédéfinis jusqu'à ce que des niveaux de dose non tolérés soient établis et qu'une combinaison de dose maximale tolérée ait été identifiée pour une étude plus approfondie.

Extension de dose : les doses maximales tolérées sont évaluées plus en détail pour prouver l'efficacité préliminaire
EXPÉRIMENTAL: CC-223/azacitidine orale simultanée
Les cohortes recevront des doses quotidiennes continues croissantes de CC-223 (15 mg et 30 mg) avec une ou plusieurs doses d'azacitidine orale (200 mg ou 300 mg, sous forme de deux ou trois comprimés de 100 mg) administrées du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: CC-223, azacitidine orale

Augmentation de la dose : les doses combinées commencent par 15 mg de CC-223 et 200 mg d'azacitidine par voie orale, administrés en cycle de 28 jours. Les niveaux de dose combinés augmentent séquentiellement en utilisant des schémas thérapeutiques prédéfinis jusqu'à ce que des niveaux de dose non tolérés soient établis et qu'une combinaison de dose maximale tolérée ait été identifiée pour une étude plus approfondie.

Extension de dose : les doses maximales tolérées sont évaluées plus en détail pour prouver l'efficacité préliminaire

Médicament: CC-223, azacitidine orale

Augmentation de la dose : l'administration séquentielle commence par 200 mg d'azacitidine orale administrée les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours, suivie d'une dose quotidienne de 15 mg de CC-223 les jours 8 à 28. Les niveaux de dose combinés augmentent séquentiellement en utilisant des schémas thérapeutiques prédéfinis jusqu'à ce que des niveaux de dose non tolérés soient établis et qu'une combinaison de dose maximale tolérée ait été identifiée pour une étude plus approfondie.

Extension de dose : les doses maximales tolérées sont évaluées plus en détail pour prouver l'efficacité préliminaire
EXPÉRIMENTAL: CC-223/azacitidine orale séquentielle
Les cohortes recevront des doses quotidiennes continues croissantes de CC-223 (15 mg et 30 mg) administrées les jours 8 à 28 de manière séquentielle avec une ou plusieurs doses d'azacitidine orale (200 mg ou 300 mg, sous forme de deux ou trois comprimés de 100 mg ) administré les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours
Médicament: CC-223, azacitidine orale

Augmentation de la dose : les doses combinées commencent par 15 mg de CC-223 et 200 mg d'azacitidine par voie orale, administrés en cycle de 28 jours. Les niveaux de dose combinés augmentent séquentiellement en utilisant des schémas thérapeutiques prédéfinis jusqu'à ce que des niveaux de dose non tolérés soient établis et qu'une combinaison de dose maximale tolérée ait été identifiée pour une étude plus approfondie.

Extension de dose : les doses maximales tolérées sont évaluées plus en détail pour prouver l'efficacité préliminaire

Médicament: CC-223, azacitidine orale

Augmentation de la dose : l'administration séquentielle commence par 200 mg d'azacitidine orale administrée les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours, suivie d'une dose quotidienne de 15 mg de CC-223 les jours 8 à 28. Les niveaux de dose combinés augmentent séquentiellement en utilisant des schémas thérapeutiques prédéfinis jusqu'à ce que des niveaux de dose non tolérés soient établis et qu'une combinaison de dose maximale tolérée ait été identifiée pour une étude plus approfondie.

Extension de dose : les doses maximales tolérées sont évaluées plus en détail pour prouver l'efficacité préliminaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants avec événements indésirables
Jusqu'à 24 mois
MDT
Délai: Jusqu'à 24 mois
Dose maximale tolérée (MTD)
Jusqu'à 24 mois
PK-Cmax
Délai: Jusqu'à 15 mois
Pk-Concentration maximale observée dans le plasma (Cmax)
Jusqu'à 15 mois
PK-AUC
Délai: Jusqu'à 15 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Jusqu'à 15 mois
PK-Tmax
Délai: Jusqu'à 15 mois
Temps PK jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Jusqu'à 15 mois
PK-T1/2
Délai: Jusqu'à 15 mois
PK-Demi-vie terminale (T1/2)
Jusqu'à 15 mois
PK-CL/F
Délai: Jusqu'à 15 mois
PK-Autorisation corporelle totale apparente (CL/F)
Jusqu'à 15 mois
PK-Vz/F
Délai: Jusqu'à 15 mois
PK-Volume de distribution apparent (Vz/F)
Jusqu'à 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs des voies mTORC1 et mTORC2
Délai: Jusqu'à 15 mois.
L'effet du traitement sur les biomarqueurs des voies mTORC1 et mTORC2 dans le sang et la tumeur
Jusqu'à 15 mois.
Métabolite CC-223, M1
Délai: Jusqu'à 9 mois
Le métabolite CC-223, M1, sera caractérisé
Jusqu'à 9 mois
Taux de réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse tumorale à l'aide de RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009)
Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants survivants sans progression tumorale
Délai: Jusqu'à 24 mois
Nombre de participants survivants sans progression tumorale
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

11 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

7 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-223-NSCL-001
  • 2011-005290-23 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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