Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CC-223 met erlotinib of oraal azacitidine bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

7 november 2019 bijgewerkt door: Celgene

EEN FASE 1B, MULTI-CENTER, OPEN-LABEL STUDIE VAN DE MTOR-KINASE-INHIBITOR CC-223 IN COMBINATIE MET ERLOTINIB OF ORALE AZACITIDINE BIJ GEAVANCEERDE NIET-KLEINCELLONGKANKER

Het hoofddoel van deze eerste studie, waarbij een dubbele mTOR-remmer, CC-223, in onderzoek wordt gecombineerd met andere middelen (erlotinib of het onderzoeksmiddel, oraal azacitidine), is het vaststellen van een maximaal getolereerd dosisniveau voor elke combinatie om hun effecten in de toekomst te evalueren. klinische proeven voor gevorderde niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 9411
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Cancer Center Of The Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-5505
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder, met histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker in stadium IIIB/IV met tumorprogressie na ten minste één eerdere behandeling (chemotherapie of een epidermale groeifactorreceptorremmer) voor gevorderde ziekte . Er is geen beperking op het aantal toegestane eerdere behandelingsregimes.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiescore van 0 tot 1.
  3. Voldoende orgaanfunctie.
  4. Adequate anticonceptie (indien van toepassing).
  5. Toestemming om gearchiveerd tumorweefsel op te halen.
  6. Toestemming voor herhaalde tumorbiopsie (dosisuitbreidingsfase).

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, behalve erlotinib, dat kan worden voortgezet met interventie bij proefpersonen die zijn toegewezen aan arm A.
  2. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  3. Acute of chronische pancreatitis.
  4. Aanhoudende diarree of malabsorptie > Graad 2, ondanks medische behandeling.
  5. Verminderde hartfunctie of significante hartziekte.
  6. Diabetes onder actieve behandeling, nuchtere bloedglucose > 126 mg/dL, HbA1c > 6,5%.
  7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus, chronische hepatitis B- of C-infectie.
  8. Voorafgaande behandeling met een dubbele TORC1/TORC2-, PI3K- of Akt-remmer in onderzoek. Voorafgaande behandeling met rapalogen is toegestaan.
  9. Grote operatie < 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiegeneesmiddelen. Er is geen specifieke wash-out vereist voor radiotherapie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele effecten van recente therapie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.
  10. Zwanger of borstvoeding, onvoldoende anticonceptie.
  11. Geschiedenis van gelijktijdige tweede maligniteiten die voortdurende systemische behandeling vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: CC-223/erlotinib gelijktijdig
Cohorten krijgen toenemende continue dagelijkse doses (15 mg en 30 mg) CC-223 in capsules, gelijktijdig met ten minste twee verschillende dagelijkse dosisniveaus van erlotinib-tabletten (100 mg en 150 mg) in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: CC-223, erlotinib

Dosisescalatie: Combinatiedoses beginnen met 15 mg CC-223 en 100 mg erlotinib, of 15 mg CC-223 en 150 mg erlotonib, toegediend in cycli van 28 dagen. Combinatiedosisniveaus nemen achtereenvolgens toe met behulp van vooraf gedefinieerde regimes totdat niet-verdraagbare dosisniveaus zijn vastgesteld en een maximaal getolereerde dosiscombinatie is geïdentificeerd voor verder onderzoek.

Dosisuitbreiding: de maximaal getolereerde doses worden verder geëvalueerd op bewijs van voorlopige werkzaamheid
EXPERIMENTEEL: CC-223/oraal azacitidine gelijktijdig
Cohorten zullen toenemende continue dagelijkse doses CC-223 (15 mg en 30 mg) krijgen met een of meer dosisniveaus van oraal azacitidine (200 mg of 300 mg, als twee of drie tabletten van 100 mg) toegediend op dag 1 tot en met 21 van elk Cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: CC-223, oraal azacitidine

Dosisescalatie: Combinatiedoses beginnen met 15 mg CC-223 en 200 mg oraal azacitidine, toegediend in een cyclus van 28 dagen. Combinatiedosisniveaus nemen achtereenvolgens toe met behulp van vooraf gedefinieerde regimes totdat niet-verdraagbare dosisniveaus zijn vastgesteld en een maximaal getolereerde dosiscombinatie is geïdentificeerd voor verder onderzoek.

Dosisuitbreiding: de maximaal getolereerde doses worden verder geëvalueerd op bewijs van voorlopige werkzaamheid

Geneesmiddel: CC-223, oraal azacitidine

Dosisescalatie: Sequentiële dosering begint met 200 mg oraal azacitidine toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen, gevolgd door een dagelijks dosisniveau van 15 mg CC-223 op dag 8 tot en met 28. Combinatiedosisniveaus nemen achtereenvolgens toe met behulp van vooraf gedefinieerde regimes totdat niet-verdraagbare dosisniveaus zijn vastgesteld en een maximaal getolereerde dosiscombinatie is geïdentificeerd voor verder onderzoek.

Dosisuitbreiding: de maximaal getolereerde doses worden verder geëvalueerd op bewijs van voorlopige werkzaamheid
EXPERIMENTEEL: CC-223/oraal azacitidine sequentieel
Cohorten krijgen toenemende continue dagelijkse dosisniveaus van CC-223 (15 mg en 30 mg) toegediend op dag 8 tot en met 28 achtereenvolgens met een of meer dosisniveaus van oraal azacitidine (200 mg of 300 mg, als twee of drie tabletten van 100 mg). ) toegediend op dag 1 tot 7 van elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: CC-223, oraal azacitidine

Dosisescalatie: Combinatiedoses beginnen met 15 mg CC-223 en 200 mg oraal azacitidine, toegediend in een cyclus van 28 dagen. Combinatiedosisniveaus nemen achtereenvolgens toe met behulp van vooraf gedefinieerde regimes totdat niet-verdraagbare dosisniveaus zijn vastgesteld en een maximaal getolereerde dosiscombinatie is geïdentificeerd voor verder onderzoek.

Dosisuitbreiding: de maximaal getolereerde doses worden verder geëvalueerd op bewijs van voorlopige werkzaamheid

Geneesmiddel: CC-223, oraal azacitidine

Dosisescalatie: Sequentiële dosering begint met 200 mg oraal azacitidine toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen, gevolgd door een dagelijks dosisniveau van 15 mg CC-223 op dag 8 tot en met 28. Combinatiedosisniveaus nemen achtereenvolgens toe met behulp van vooraf gedefinieerde regimes totdat niet-verdraagbare dosisniveaus zijn vastgesteld en een maximaal getolereerde dosiscombinatie is geïdentificeerd voor verder onderzoek.

Dosisuitbreiding: de maximaal getolereerde doses worden verder geëvalueerd op bewijs van voorlopige werkzaamheid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tot 24 maanden
MTD
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tot 24 maanden
PK-Cmax
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Pk-maximum waargenomen concentratie in plasma (Cmax)
Tot 15 maanden
PK-AUC
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tot 15 maanden
PK-Tmax
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
PK-Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tot 15 maanden
PK-T1/2
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
PK-terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tot 15 maanden
PK-CL/F
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
PK-schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F)
Tot 15 maanden
PK-Vz/F
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
PK-Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tot 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mTORC1- en mTORC2-pathway-biomarkers
Tijdsspanne: Tot 15 maanden.
Het effect van behandeling op mTORC1- en mTORC2-pathway-biomarkers in bloed en tumor
Tot 15 maanden.
CC-223-metaboliet, M1
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
CC-223 metaboliet, M1, zal worden gekarakteriseerd
Tot 9 maanden
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tumorresponspercentage met behulp van RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009)
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat overleeft zonder tumorprogressie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat overleeft zonder tumorprogressie
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-223-NSCL-001
  • 2011-005290-23 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren