评估 CC-223 联合厄洛替尼或口服阿扎胞苷治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和疗效的研究
MTOR 激酶抑制剂 CC-223 联合厄洛替尼或口服阿扎胞苷治疗晚期非小细胞肺癌的 1B 期、多中心、开放标签研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Inflammatory Bowel Disease Center
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San Francisco、California、美国、9411
- University of California, San Francisco
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU School of Medicine
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Cancer Center Of The Carolinas
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-5505
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen del Rocio Servicio de Hematologia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性和女性，18 岁或以上，经组织学或细胞学证实的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌，在接受至少一种先前的晚期疾病治疗方案（化疗或表皮生长因子受体抑制剂）后肿瘤进展. 对允许的先前治疗方案的数量没有限制。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效得分为 0 到 1。
- 足够的器官功能。
- 适当的避孕措施（如果适用）。
- 同意检索存档肿瘤组织。
- 同意重复肿瘤活检（剂量扩展阶段）。
排除标准：
- 在 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）既往针对癌症的全身性治疗或研究药物，厄洛替尼除外，厄洛替尼可以继续干预分配到 A 组的受试者。
- 有症状的中枢神经系统转移。
- 急性或慢性胰腺炎。
- 持续性腹泻或吸收不良 > 2 级，尽管进行了医疗管理。
- 心脏功能受损或严重的心脏病。
- 积极治疗的糖尿病，空腹血糖 > 126 mg/dL，HbA1c > 6.5%。
- 已知人类免疫缺陷病毒、慢性乙型或丙型肝炎感染。
- 先前使用研究性双重 TORC1/TORC2、PI3K 或 Akt 抑制剂进行治疗。 允许事先使用 rapalogs 进行治疗。
- 开始研究药物前 < 2 周的大手术。 放疗不需要特定的清洗。 受试者必须已经从近期治疗的任何影响中恢复过来，这些影响可能会混淆研究药物的安全性评估。
- 怀孕或哺乳，避孕不当。
- 需要持续全身治疗的并发第二恶性肿瘤病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-223/厄洛替尼并发
队列将在 28 天的周期内同时接受逐渐增加的连续每日剂量（15 毫克和 30 毫克）的 CC-223 胶囊以及至少两种不同的每日剂量水平的厄洛替尼片剂（100 毫克和 150 毫克）。
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剂量递增：组合剂量从 15 mg CC-223 和 100 mg 厄洛替尼开始，或 15 mg CC-223 和 150 mg 厄洛替尼，以 28 天为周期给药。 使用预先确定的方案，组合剂量水平依次增加，直到建立了非耐受剂量水平，并且确定了最大耐受剂量组合以供进一步研究。 剂量扩展：进一步评估最大耐受剂量以获得初步疗效的证据 |
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实验性的：CC-223/口服阿扎胞苷并发
队列将接受逐渐增加的每日连续剂量的 CC-223（15 毫克和 30 毫克）以及一个或多个剂量水平的口服阿扎胞苷（200 毫克或 300 毫克，作为两片或三片 100 毫克片剂）在每组的第 1 天至第 21 天给药28天一个周期。
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剂量递增：组合剂量从 15 mg CC-223 和 200 mg 口服阿扎胞苷开始，以 28 天为周期给药。 使用预先确定的方案，组合剂量水平依次增加，直到建立了非耐受剂量水平，并且确定了最大耐受剂量组合以供进一步研究。 剂量扩展：进一步评估最大耐受剂量以获得初步疗效的证据 剂量递增：顺序给药开始于每个 28 天周期的第 1 至 7 天给予 200 mg 口服阿扎胞苷，然后在第 8 至 28 天给予 15 mg CC-223 的日剂量水平。 使用预先确定的方案，组合剂量水平依次增加，直到建立了非耐受剂量水平，并且确定了最大耐受剂量组合以供进一步研究。 剂量扩展：进一步评估最大耐受剂量以获得初步疗效的证据 |
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实验性的：CC-223/口服阿扎胞苷序贯
队列将在第 8 天至第 28 天连续接受不断增加的每日剂量水平的 CC-223（15 毫克和 30 毫克），以及一种或多种剂量水平的口服阿扎胞苷（200 毫克或 300 毫克，作为两片或三片 100 毫克片剂） ) 在每个 28 天周期的第 1 至 7 天给药
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剂量递增：组合剂量从 15 mg CC-223 和 200 mg 口服阿扎胞苷开始，以 28 天为周期给药。 使用预先确定的方案，组合剂量水平依次增加，直到建立了非耐受剂量水平，并且确定了最大耐受剂量组合以供进一步研究。 剂量扩展：进一步评估最大耐受剂量以获得初步疗效的证据 剂量递增：顺序给药开始于每个 28 天周期的第 1 至 7 天给予 200 mg 口服阿扎胞苷，然后在第 8 至 28 天给予 15 mg CC-223 的日剂量水平。 使用预先确定的方案，组合剂量水平依次增加，直到建立了非耐受剂量水平，并且确定了最大耐受剂量组合以供进一步研究。 剂量扩展：进一步评估最大耐受剂量以获得初步疗效的证据 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：长达 24 个月
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发生不良事件的参与者人数
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长达 24 个月
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最大传输距离
大体时间：长达 24 个月
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最大耐受剂量 (MTD)
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长达 24 个月
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PK-Cmax
大体时间：长达 15 个月
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Pk-血浆中观察到的最大浓度 (Cmax)
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长达 15 个月
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PK-AUC
大体时间：长达 15 个月
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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长达 15 个月
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PK-Tmax
大体时间：长达 15 个月
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PK-达到最大浓度的时间 (Tmax)
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长达 15 个月
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PK-T1/2
大体时间：长达 15 个月
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PK-终末半衰期 (T1/2)
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长达 15 个月
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PK-CL/F
大体时间：长达 15 个月
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PK-表观全身清除率（CL/F）
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长达 15 个月
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PK-Vz/F
大体时间：长达 15 个月
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PK-表观分布容积（Vz/F）
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长达 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mTORC1 和 mTORC2 通路生物标志物
大体时间：长达 15 个月。
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治疗对血液和肿瘤中 mTORC1 和 mTORC2 通路生物标志物的影响
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长达 15 个月。
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CC-223 代谢物，M1
大体时间：长达 9 个月
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将表征 CC-223 代谢物 M1
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长达 9 个月
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肿瘤反应率
大体时间：长达 24 个月
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使用 RECIST 1.1 的肿瘤反应率 (Eisenhauer, 2009)
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长达 24 个月
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没有肿瘤进展而存活的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
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没有肿瘤进展而存活的参与者人数
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长达 24 个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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