1歳未満の小児におけるインフルエンザ下気道感染症に対するオセルタミビル

LRTI の病因に関するタイのデータは限られていますが、入院した子供の死亡率に関するデータはありません。 1歳未満のタイの子供は、外来または入院患者として治療された子供のLRTIの約3分の1を占め、271人の子供のうち6人(2.7%)でインフルエンザが、44人(20%)でRSVが分離された。 バンコクのクイーン シリキット病院では、インフルエンザ A および B と RSV は、それぞれ 1 歳未満の子供の約 11% (9/80)、2.5% (2/80)、および 6% (5/80) を占めていました。 この研究には、先天性心疾患や慢性肺疾患などの基礎疾患を持つ子供が含まれていました。 LRTI 感染症のシリラート病院の小児 110 人の小規模な実験シリーズ (Pilaipan Puthavathana、私信) では、RSV A/B (17%)、メタニューモ ウイルス (14%)、パラインフルエンザ 1 (12%)、アデノウイルス (12%)、インフルエンザが特定されました。 B (6%)、インフルエンザ A (4%)、コロナウイルス (3%)、パラインフルエンザ 3 (2%) および 2 (0%)。

インフルエンザの治療薬として登録されている薬剤は、経口のオセルタミビル、アマンタジン、リマンタジン、吸入のザナミビルに限られています。 2009 年のインフルエンザ A/H1N1 の結果として、臨床ガイドラインが更新され、1 歳未満の子供が含まれるようになりました。 しかし、オセルタミビルの規制研究では、大量のオセルタミビルを投与された若いラット (生後 7 日) で死亡があったが、生後 14 日目のラットでは死亡しなかったラットの前臨床データに基づいて、1 歳未満の子供は除外されました。 オセルタミビルのより高い濃度が若いラットの脳で発見されましたが、これは血液脳関門の未熟によるものと考えられていました.

しかし、日本、タイ、ドイツ、米国からのオセルタミビルの臨床経験、および 2009 pH1N1 での追加の経験があります。 使用された用量は、英国で体重が 15 kg 未満の子供に推奨される用量 (5 日間で 30 mg 1 日 2 回) と一致する 2 mg/kg 1 日 2 回投与でした。 クイーン シリキット病院では、オセルタミビルが 1 歳未満の非常に少数の重度のインフルエンザの子供に投与され、良好な効果が得られました (T. Chotpitayasunondh、未発表の所見)。 この経験は、他の経験と似ています。つまり、良好な臨床結果と明らかに良好な忍容性です。

1 ～ 5 歳の小児におけるオセルタミビルの薬物動態研究では、2 mg/kg の用量で、成人で認められた AUC と同様の血漿濃度時間曲線 (AUC) が得られることが示されました。 ただし、子供が若いほど、AUC レベルは低くなります。とはいえ、1歳未満の子供の薬物動態データはまだ不十分です。

インビトロでの感受性の低下の臨床的意義は、ヒトのデータが不足しているため不明ですが、これらの変異により、H1N1 に対するオセルタミビルとアダマンタンの抗ウイルス効果が低下する可能性があります。 さらに、インフルエンザのアマンタジン治療は、H1N1およびH2N3ウイルスの両方でアマンタジン耐性の急速な発達を頻繁にもたらし、その結果、ウイルス複製が継続するため、この薬はインフルエンザの治療には理想的ではありません. 現在、アダマンタン耐性 H1N1 は限られていますが、H3N2 では広くアダマンタン耐性があります。 H3N2 と B 型インフルエンザは、オセルタミビルに対して依然として感受性があります。 アダマンタンは B 型インフルエンザに対する活性はありません。

耐性菌の出現は、1 歳未満の子供のインフルエンザの治療に困難をもたらしますが、オセルタミビルは現在、そのような子供の治療に最適な選択肢です。 したがって、このプロトコルでは、WHO が推奨する用量で経口オセルタミビルの効果を評価し、タイの子供に適用できるかどうかを確認します。