Oseltamiviiri influenssan alahengitysteiden infektioon alle vuoden lapsilla

Thaimaasta on rajoitetusti tietoa LRTI:n etiologiasta, mutta ei tietoa sairaalassa olevien lasten kuolleisuudesta. Alle 1-vuotiaat thaimaalaiset lapset muodostivat noin kolmanneksen LRTI-sairaudista lapsilla, joita hoidettiin ulko- tai sairaalahoidossa, ja joilla influenssa oli eristetty 6:lla (2,7 %) 271 lapsesta ja RSV 44:llä (20 %). Queen Sirikit -sairaalassa Bangkokissa influenssa A:ta ja B:tä oli noin 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) ja 6 % (5/80) alle 1-vuotiaista lapsista. Tähän tutkimukseen osallistui lapsia, joilla oli perussairauksia, kuten synnynnäinen sydänsairaus ja krooninen keuhkosairaus. Pienessä laboratoriosarjassa Sirirajin sairaalassa 110 lasta, joilla oli LRTI-infektioita (Pilaipan Puthavathana, henkilökohtainen viestintä), tunnistettiin RSV A/B (17 %), metapneumovirus (14 %), parainfluenssa 1 (12 %) ja adenovirus (12 %), influenssa B (6 %), influenssa A (4 %), koronavirukset (3 %), parainfluenssa 3 (2 %) ja 2 (0 %).

Influenssan hoitoon rekisteröityjen lääkkeiden määrä on rajoitettu suun kautta otettavaan oseltamiviiriin, amantadiiniin ja rimantadiiniin sekä inhaloitavaan zanamiviiriin. Vuoden 2009 influenssa A/H1N1 seurauksena kliiniset ohjeet on päivitetty kattamaan alle vuoden ikäiset lapset. Oseltamiviirin sääntelytutkimuksissa kuitenkin suljettiin pois alle 1-vuotiaat lapset rotilla saatujen prekliinisten tietojen perusteella. Nuoret rotat (7 päivän ikäiset) kuolivat, mutta 14 päivän ikäiset rotat, joille annettiin suuria annoksia oseltamiviiria, eivät kuolleet. Nuorempien rottien aivoissa havaittiin korkeampia oseltamiviiripitoisuuksia, minkä uskottiin johtuvan veri-aivoesteen epäkypsyydestä.

Oseltamivirista on kuitenkin jonkin verran kliinistä kokemusta alaikäisillä Japanista, Thaimaasta, Saksasta ja Yhdysvalloista sekä lisäkokemusta vuoden 2009 pH1N1:stä. Käytetyt annokset olivat 2 mg/kg kahdesti, mikä vastaa Yhdistyneessä kuningaskunnassa alle 15 kg painaville lapsille suositeltua annosta (30 mg kahdesti 5 päivän ajan). Queen Sirikit -sairaalassa oseltamiviiria on annettu hyvin pienelle määrälle alle 1-vuotiaita lapsia, joilla on vakava influenssa, jolla on hyvä vaikutus (T. Chotpitayasunondh, julkaisemattomat havainnot). Tämä kokemus on samanlainen kuin muiden, eli hyvät kliiniset tulokset ja ilmeisen hyvä siedettävyys.

Oseltamiviirin farmakokineettinen tutkimus 1–5-vuotiailla lapsilla osoitti, että annos 2 mg/kg johti plasman pitoisuusaikakäyriin (AUC), jotka olivat samanlaisia ​​kuin aikuisilla hyväksytty AUC. Kuitenkin mitä nuorempi lapsi, sitä pienempi AUC-taso; Siitä huolimatta, farmakokinetiikkaa ei ole vieläkään riittävästi alle vuoden ikäisillä lapsilla.

In vitro -herkkyyden heikkenemisen kliininen merkitys on epäselvä, koska ihmisillä saatuja tietoja on vähän, mutta nämä mutaatiot todennäköisesti heikentävät oseltamiviirin ja adamantaanien antiviraalista tehoa H1N1:tä vastaan. Lisäksi influenssan amantadiinihoito johtaa usein amantadiiniresistenssin nopeaan kehittymiseen sekä H1N1- että H2N3-viruksissa, mikä johtaa viruksen jatkuvaan replikaatioon, mikä tekee tästä lääkkeestä vähemmän kuin ihanteellinen influenssan hoitoon. Tällä hetkellä adamantaanille vastustuskykyistä H1N1:tä on rajoitetusti, mutta H3N2:ssa on laajalle levinnyt adamantaaniresistentti. H3N2 ja influenssa B ovat edelleen herkkiä oseltamivirille. Adamantaaneilla ei ole vaikutusta influenssa B:tä vastaan.

Resistenssin ilmaantuminen aiheuttaa vaikeuksia alle yhden lapsen influenssan hoidossa, mutta oseltamiviiri on tällä hetkellä optimaalinen valinta tällaisten lasten hoitoon. Siksi tässä protokollassa arvioidaan suun kautta otettavan oseltamiviirin vaikutus WHO:n suosittelemilla annoksilla sen selvittämiseksi, soveltuvatko ne thaimaalaisille lapsille.