Oseltamivir per l'infezione del tratto respiratorio inferiore dell'influenza nei bambini di età inferiore a uno

Ci sono dati limitati dalla Tailandia sull'eziologia di LRTI ma nessun dato sulla mortalità dei bambini ospedalizzati. I bambini thailandesi < 1 anno rappresentavano circa un terzo degli LRTI nei bambini trattati come pazienti ambulatoriali o ospedalizzati nei quali l'influenza era isolata in 6 (2,7%) su 271 bambini e RSV in 44 (20%). All'ospedale Queen Sirikit di Bangkok, l'influenza A e B e RSV rappresentavano rispettivamente circa l'11% (9/80), il 2,5% (2/80) e il 6% (5/80) dei bambini < 1 anno. Questo studio ha incluso bambini con malattie sottostanti come cardiopatie congenite e malattie polmonari croniche. Una piccola serie di laboratorio di 110 bambini dell'ospedale Siriraj con infezioni da LRTI (Pilaipan Puthavathana, comunicazione personale) ha identificato RSV A/B (17%), metapneumovirus (14%), parainfluenza 1 (12%) e adenovirus (12%), influenza B (6%), influenza A (4%), coronavirus (3%), parainfluenza 3 (2%) e 2 (0%).

Il numero di farmaci registrati per il trattamento dell'influenza è limitato a oseltamivir orale, amantadina e rimantadina e zanamivir per via inalatoria. A seguito dell'influenza A/H1N1 del 2009, le linee guida cliniche sono state aggiornate per includere i bambini di età inferiore a un anno. Tuttavia, gli studi normativi sull'oseltamivir hanno escluso i bambini di età inferiore a 1 anno sulla base di dati preclinici nei ratti in cui si sono verificati decessi nei ratti giovani (7 giorni di età) ma nessuno nei ratti di 14 giorni a cui sono state somministrate dosi elevate di oseltamivir. Concentrazioni più elevate di oseltamivir sono state trovate nel cervello dei ratti più giovani che si pensava fossero dovute all'immaturità della barriera ematoencefalica.

Vi è, tuttavia, una certa esperienza clinica con l'oseltamivir in Giappone, Tailandia, Germania, Stati Uniti e ulteriore esperienza con 2009 pH1N1. Le dosi utilizzate erano di 2 mg/kg bid, che è coerente con la dose raccomandata nel Regno Unito per i bambini che pesano meno di 15 kg (30 mg bid per 5 giorni). All'ospedale Queen Sirikit, l'oseltamivir è stato somministrato a un numero molto limitato di bambini < 1 anno con influenza grave con buoni risultati (T. Chotpitayasunondh, osservazioni non pubblicate). Questa esperienza è simile a quella di altre, vale a dire buoni risultati clinici e apparentemente buona tollerabilità.

Uno studio di farmacocinetica sull'oseltamivir nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni ha mostrato che la dose di 2 mg/kg ha prodotto curve tempo-concentrazione plasmatica (AUC) simili all'AUC accettata nell'adulto. Tuttavia, più giovane è il bambino, più basso è il livello di AUC; tuttavia, i dati di farmacocinetica nei bambini al di sotto di un anno sono ancora insufficienti.

Il significato clinico della ridotta sensibilità in vitro non è chiaro a causa della scarsità di dati sull'uomo, ma è probabile che queste mutazioni determinino una ridotta efficacia antivirale dell'oseltamivir e degli adamantani contro l'H1N1. Inoltre, il trattamento dell'influenza con amantadina provoca spesso il rapido sviluppo della resistenza all'amantadina nei virus H1N1 e H2N3, con conseguente continua replicazione del virus, rendendo quindi questo farmaco meno che ideale per il trattamento dell'influenza. Attualmente, esiste una resistenza limitata all'adamantano H1N1 ma una diffusa resistenza all'adamantano nell'H3N2. H3N2 e influenza B rimangono sensibili all'oseltamivir. Gli adamantani non hanno attività contro l'influenza B.

L'emergere di resistenza pone difficoltà per il trattamento dell'influenza nei bambini di età inferiore a un anno, ma l'oseltamivir rappresenta attualmente la scelta ottimale per il trattamento di tali bambini. Pertanto, questo protocollo valuterà l'effetto dell'oseltamivir orale alle dosi raccomandate dall'OMS per vedere se sono applicabili ai bambini tailandesi.