Oseltamivir para la infección del tracto respiratorio inferior por influenza en niños menores de un año

Hay datos limitados de Tailandia sobre la etiología de las IVRI, pero no hay datos sobre la mortalidad de los niños hospitalizados. Los niños tailandeses < 1 año representaron alrededor de un tercio de las IVRI en niños que fueron tratados como pacientes ambulatorios o hospitalizados en quienes se aisló influenza en 6 (2,7 %) de 271 niños y RSV en 44 (20 %). En el hospital Queen Sirikit, Bangkok, la influenza A y B y RSV representaron aproximadamente el 11 % (9/80), el 2,5 % (2/80) y el 6 % (5/80) de los niños < 1 año, respectivamente. Este estudio incluyó a niños con enfermedades subyacentes como cardiopatía congénita y enfermedad pulmonar crónica. Una pequeña serie de laboratorio de 110 niños en el hospital de Siriraj con infecciones por IVRI (Pilaipan Puthavathana, comunicación personal) identificó RSV A/B (17 %), metapneumovirus (14 %), parainfluenza 1 (12 %) y adenovirus (12 %), influenza B (6%), influenza A (4%), coronavirus (3%), parainfluenza 3 (2%) y 2 (0%).

El número de medicamentos registrados para el tratamiento de la influenza se limita a Oseltamivir oral, amantadina y rimantadina y zanamivir inhalado. Como resultado de la influenza A/H1N1 de 2009, las guías clínicas se actualizaron para incluir a niños menores de un año. Sin embargo, los estudios regulatorios de oseltamivir excluyeron a los niños menores de 1 año según los datos preclínicos en ratas en los que hubo muertes en ratas jóvenes (7 días de edad) pero ninguna en ratas de 14 días de edad que recibieron grandes dosis de oseltamivir. Se encontraron concentraciones más altas de oseltamivir en los cerebros de las ratas más jóvenes, lo que se pensó que se debía a la inmadurez de la barrera hematoencefálica.

Sin embargo, existe cierta experiencia clínica con Oseltamivir en menores de Japón, Tailandia, Alemania, EE. UU. y experiencia adicional con 2009 pH1N1. Las dosis utilizadas fueron de 2 mg/kg dos veces al día, lo que es consistente con la dosis recomendada en el Reino Unido para niños que pesan menos de 15 kg (30 mg dos veces al día durante 5 días). En el hospital Queen Sirikit, Oseltamivir se administró a un número muy pequeño de niños < 1 año con influenza grave con buen efecto (T. Chotpitayasunondh, observaciones no publicadas). Esta experiencia es similar a la de otros, es decir, buenos resultados clínicos y aparentemente buena tolerabilidad.

Un estudio farmacocinético de oseltamivir en niños de 1 a 5 años de edad mostró que la dosis de 2 mg/kg resultó en curvas de tiempo de concentración plasmática (AUC) similares a las AUC aceptadas en adultos. Sin embargo, cuanto más pequeño es el niño, menor es el nivel de AUC; sin embargo, aún existen datos farmacocinéticos insuficientes en niños menores de un año.

La importancia clínica de la reducción de la sensibilidad in vitro no está clara debido a la escasez de datos en humanos, pero es probable que estas mutaciones resulten en una reducción de la eficacia antiviral de Oseltamivir y los adamantanos contra H1N1. Además, el tratamiento de la influenza con amantadina frecuentemente resulta en el rápido desarrollo de resistencia a la amantadina en los virus H1N1 y H2N3, lo que resulta en una replicación continua del virus, lo que hace que este medicamento no sea ideal para tratar la influenza. En la actualidad, existe una resistencia limitada al adamantano H1N1, pero una resistencia generalizada al adamantano en el H3N2. H3N2 e influenza B siguen siendo sensibles a Oseltamivir. Los adamantanos no tienen actividad contra la influenza B.

La aparición de resistencia plantea dificultades para el tratamiento de la gripe en niños menores de un año, pero el oseltamivir representa en la actualidad la opción óptima para el tratamiento de estos niños. Por lo tanto, este protocolo evaluará el efecto de Oseltamivir oral a las dosis recomendadas por la OMS para ver si son aplicables a los niños tailandeses.