Oseltamivir mod influenza, nedre luftvejsinfektion hos børn under et år

Der er begrænsede data fra Thailand om ætiologien af ​​LRTI, men ingen data om dødeligheden af ​​indlagte børn. Thai børn < 1 år tegnede sig for omkring en tredjedel af LRTI'er hos børn, der blev behandlet som ude eller indlagte patienter, hvor influenza blev isoleret hos 6 (2,7 %) af 271 børn og RSV hos 44 (20 %). På Queen Sirikit hospitalet, Bangkok, udgjorde influenza A og B og RSV henholdsvis ca. 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) og 6 % (5/80) af børn < 1 år. Denne undersøgelse omfattede børn med underliggende sygdomme som medfødt hjertesygdom og kronisk lungesygdom. En lille laboratorieserie på 110 børn på Siriraj hospital med LRTI-infektioner (Pilaipan Puthavathana, personlig kommunikation) identificerede RSV A/B (17%), metapneumovirus (14%), parainfluenza 1 (12%) og adenovirus (12%), influenza B (6%), influenza A (4%), coronavirus (3%), Parainfluenza 3 (2%) og 2 (0%).

Antallet af lægemidler, der er registreret til behandling af influenza, er begrænset til oral Oseltamivir, amantadin og rimantadin og inhaleret zanamivir. Som et resultat af 2009 influenza A/H1N1 er de kliniske retningslinjer blevet opdateret til at omfatte børn under et år. Regulatoriske undersøgelser af oseltamivir udelukkede dog børn under 1 år baseret på prækliniske data fra rotter, hvor der var dødsfald hos unge rotter (7 dage gamle), men ingen hos 14 dage gamle rotter, der fik store doser af Oseltamivir. Højere koncentrationer af Oseltamivir blev fundet i hjernen hos de yngre rotter, hvilket mentes at skyldes umodenhed af blod-hjernebarrieren.

Der er dog en vis klinisk erfaring med Oseltamivir i de underliggende fra Japan, Thailand, Tyskland, USA og yderligere erfaring med 2009 pH1N1. De anvendte doser var 2 mg/kg to gange dagligt, hvilket er i overensstemmelse med den dosis, der anbefales i Storbritannien til børn, der vejer mindre end 15 kg (30 mg to gange dagligt i 5 dage). På Queen Sirikit hospitalet er Oseltamivir blevet givet til et meget lille antal børn < 1 år med svær influenza med god effekt (T. Chotpitayasunondh, upublicerede observationer). Denne erfaring ligner andres, dvs. gode kliniske resultater og tilsyneladende god tolerabilitet.

En farmakokinetisk undersøgelse af oseltamivir hos børn i alderen 1-5 år viste, at dosis på 2 mg/kg resulterede i plasmakoncentrationstidskurver (AUC) svarende til AUC accepteret hos voksne. Men jo yngre barnet er, jo lavere er AUC-niveauet; ikke desto mindre er der stadig utilstrækkelige farmakokinetiske data hos børn under et år.

Den kliniske betydning af reduceret in vitro-følsomhed er uklar på grund af de begrænsede humane data, men disse mutationer vil sandsynligvis resultere i reduceret antiviral effekt af Oseltamivir og adamantanerne mod H1N1. Desuden resulterer amantadinbehandling af influenza ofte i den hurtige udvikling af amantadinresistens i både H1N1- og H2N3-virus, hvilket resulterer i fortsat virusreplikation, hvilket gør dette lægemiddel mindre end ideelt til behandling af influenza. I øjeblikket er der begrænset adamantan-resistent H1N1, men udbredt adamantan-resistent i H3N2. H3N2 og influenza B forbliver følsomme over for oseltamivir. Adamantanerne har ingen aktivitet mod influenza B.

Fremkomsten af ​​resistens giver vanskeligheder ved behandling af influenza hos børn under ét, men oseltamivir repræsenterer på nuværende tidspunkt det optimale valg til behandling af sådanne børn. Derfor vil denne protokol vurdere effekten af ​​oral Oseltamivir ved doser anbefalet af WHO for at se, om de er anvendelige til thailandske børn.