Oseltamivir pour l'infection grippale des voies respiratoires inférieures chez les enfants de moins d'un an

Il existe des données limitées en Thaïlande sur l'étiologie des IVRI, mais aucune donnée sur la mortalité des enfants hospitalisés. Les enfants thaïlandais de < 1 an représentaient environ un tiers des IVRI chez les enfants traités en ambulatoire ou hospitalisés chez lesquels la grippe a été isolée chez 6 (2,7 %) des 271 enfants et le VRS chez 44 (20 %). À l'hôpital Queen Sirikit de Bangkok, la grippe A et B et le VRS représentaient respectivement environ 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) et 6 % (5/80) des enfants < 1 an. Cette étude comprenait des enfants atteints de maladies sous-jacentes telles que les cardiopathies congénitales et les maladies pulmonaires chroniques. Une petite série de laboratoire de 110 enfants à l'hôpital Siriraj avec des infections IVRI (Pilaipan Puthavathana, communication personnelle) a identifié le VRS A/B (17 %), le métapneumovirus (14 %), le parainfluenza 1 (12 %) et l'adénovirus (12 %), la grippe B (6%), grippe A (4%), coronavirus (3%), Parainfluenza 3 (2%) et 2 (0%).

Le nombre de médicaments homologués pour le traitement de la grippe est limité à l'oseltamivir oral, à l'amantadine et à la rimantadine et au zanamivir inhalé. À la suite de la grippe A/H1N1 de 2009, les lignes directrices cliniques ont été mises à jour pour inclure les enfants de moins d'un an . Cependant, les études réglementaires sur l'oseltamivir ont exclu les enfants de moins de 1 an sur la base de données précliniques chez le rat dans lesquelles il y a eu des décès chez les jeunes rats (âgés de 7 jours) mais aucun chez les rats âgés de 14 jours ayant reçu de fortes doses d'oseltamivir. Des concentrations plus élevées d'oseltamivir ont été trouvées dans le cerveau des rats plus jeunes, ce que l'on pensait être dû à l'immaturité de la barrière hémato-encéphalique.

Il existe cependant une certaine expérience clinique avec l'Oseltamivir chez les moins du Japon, de la Thaïlande, de l'Allemagne, des États-Unis et une expérience supplémentaire avec le pH1N1 de 2009. Les doses utilisées étaient de 2 mg/kg bid, ce qui correspond à la dose recommandée au Royaume-Uni pour les enfants pesant moins de 15 kg (30 mg bid pendant 5 jours). À l'hôpital Queen Sirikit, l'oseltamivir a été administré à un très petit nombre d'enfants de < 1 an atteints de grippe sévère avec de bons résultats (T. Chotpitayasunondh, observations non publiées). Cette expérience est similaire à celle des autres, c'est-à-dire de bons résultats cliniques et une bonne tolérance apparemment.

Une étude pharmacocinétique de l'oseltamivir chez des enfants âgés de 1 à 5 ans a montré que la dose de 2 mg/kg entraînait des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) similaires à l'ASC acceptée chez l'adulte. Cependant, plus l'enfant est jeune, plus le niveau d'ASC est bas ; néanmoins, les données pharmacocinétiques chez l'enfant de moins d'un an sont encore insuffisantes.

La signification clinique d'une sensibilité in vitro réduite n'est pas claire en raison de la rareté des données humaines, mais ces mutations sont susceptibles d'entraîner une réduction de l'efficacité antivirale de l'oseltamivir et des adamantanes contre le H1N1. De plus, le traitement à l'amantadine de la grippe entraîne fréquemment le développement rapide d'une résistance à l'amantadine dans les virus H1N1 et H2N3, entraînant une réplication continue du virus, rendant ainsi ce médicament moins qu'idéal pour le traitement de la grippe. Actuellement, le H1N1 résistant à l'adamantane est limité, mais le H3N2 est largement résistant à l'adamantane. Le H3N2 et la grippe B restent sensibles à l'Oseltamivir. Les adamantanes n'ont aucune activité contre la grippe B.

L'émergence de résistances pose des difficultés pour le traitement de la grippe chez les enfants de moins d'un an mais l'oseltamivir représente à l'heure actuelle le choix optimal pour traiter ces enfants. Par conséquent, ce protocole évaluera l'effet de l'Oseltamivir par voie orale aux doses recommandées par l'OMS pour voir si elles sont applicables aux enfants thaïlandais.