Осельтамивир при гриппозной инфекции нижних дыхательных путей у детей до года

Имеются ограниченные данные из Таиланда об этиологии ИНДП, но нет данных о смертности госпитализированных детей. На тайских детей в возрасте до 1 года приходилось около одной трети ИНДП у детей, получавших амбулаторное или стационарное лечение, у которых грипп был выделен у 6 (2,7%) из 271 ребенка, а РСВ — у 44 (20%). В больнице королевы Сирикит в Бангкоке грипп А и В и РСВ были причиной приблизительно 11% (9/80), 2,5% (2/80) и 6% (5/80) детей в возрасте до 1 года соответственно. В это исследование были включены дети с сопутствующими заболеваниями, такими как врожденный порок сердца и хроническое заболевание легких. Небольшая лабораторная серия из 110 детей в больнице Сирирадж с инфекциями НДПИ (Pilaipan Puthavathana, личное сообщение) выявила RSV A/B (17%), метапневмовирус (14%), парагрипп 1 (12%) и аденовирус (12%), грипп В (6%), грипп А (4%), коронавирусы (3%), парагрипп 3 (2%) и 2 (0%).

Количество препаратов, зарегистрированных для лечения гриппа, ограничено пероральным осельтамивиром, амантадином и римантадином и ингаляционным занамивиром. В связи с гриппом A/H1N1 2009 г. клинические рекомендации были обновлены и теперь включают детей в возрасте до одного года. Тем не менее, нормативные исследования осельтамивира исключали детей в возрасте до 1 года на основании доклинических данных на крысах, у которых была смертность у молодых крыс (в возрасте 7 дней), но не было случаев смерти у 14-дневных крыс, получавших большие дозы осельтамивира. Более высокие концентрации осельтамивира были обнаружены в мозге молодых крыс, что, как предполагалось, связано с незрелостью гематоэнцефалического барьера.

Однако имеется некоторый клинический опыт применения осельтамивира у детей младшего возраста из Японии, Таиланда, Германии, США и дополнительный опыт с 2009 pH1N1. Используемые дозы составляли 2 мг/кг два раза в день, что соответствует дозе, рекомендованной в Великобритании для детей с массой тела менее 15 кг (30 мг два раза в день в течение 5 дней). В больнице королевы Сирикит осельтамивир назначался очень небольшому числу детей в возрасте < 1 года с тяжелым гриппом с хорошим эффектом (T. Chotpitayasunondh, неопубликованные наблюдения). Этот опыт аналогичен опыту других, то есть хорошие клинические результаты и, по-видимому, хорошая переносимость.

Исследование фармакокинетики осельтамивира у детей в возрасте 1–5 лет показало, что доза 2 мг/кг приводит к кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), сходной с AUC, принятой у взрослых. Однако чем младше ребенок, тем ниже уровень AUC; тем не менее, по-прежнему недостаточно данных о фармакокинетике у детей в возрасте до одного года.

Клиническое значение снижения чувствительности in vitro неясно из-за недостаточности данных о людях, но эти мутации, вероятно, приведут к снижению противовирусной эффективности осельтамивира и адамантанов против H1N1. Кроме того, лечение гриппа амантадином часто приводит к быстрому развитию резистентности к амантадину вирусов H1N1 и H2N3, что приводит к продолжению репликации вируса, что делает этот препарат менее чем идеальным для лечения гриппа. В настоящее время существует ограниченное число устойчивых к адамантану штаммов H1N1, но широко распространен устойчивый к адамантану штамм H3N2. H3N2 и грипп B остаются чувствительными к осельтамивиру. Адамантаны не обладают активностью против гриппа B.

Возникновение резистентности создает трудности для лечения гриппа у детей до года, но осельтамивир в настоящее время представляет собой оптимальный выбор для лечения таких детей. Таким образом, в этом протоколе будет оцениваться эффект перорального осельтамивира в дозах, рекомендованных ВОЗ, чтобы выяснить, применимы ли они к тайским детям.