Oseltamivir para infecção do trato respiratório inferior por influenza em crianças menores de um ano

Existem dados limitados da Tailândia sobre a etiologia da ITRI, mas não há dados sobre a mortalidade de crianças hospitalizadas. Crianças tailandesas < 1 ano representaram cerca de um terço das ITRIs em crianças que foram tratadas como pacientes ambulatoriais ou internados nos quais a gripe foi isolada em 6 (2,7%) de 271 crianças e VSR em 44 (20%). No hospital Queen Sirikit, Bangkok, influenza A e B e VSR representaram aproximadamente 11% (9/80), 2,5% (2/80) e 6% (5/80) das crianças < 1 ano, respectivamente. Este estudo incluiu crianças com doenças subjacentes, como cardiopatia congênita e doença pulmonar crônica. Uma pequena série laboratorial de 110 crianças no hospital Siriraj com infecções por ITRIs (Pilaipan Puthavathana, comunicação pessoal) identificou RSV A/B (17%), metapneumovírus (14%), parainfluenza 1 (12%) e adenovírus (12%), influenza B (6%), influenza A (4%), coronavírus (3%), Parainfluenza 3 (2%) e 2 (0%).

O número de medicamentos registrados para o tratamento da gripe é limitado a Oseltamivir oral, amantadina e rimantadina e zanamivir inalatório. Como resultado da influenza A/H1N1 de 2009, as diretrizes clínicas foram atualizadas para incluir crianças menores de um ano de idade. No entanto, estudos regulatórios de oseltamivir excluíram crianças menores de 1 ano com base em dados pré-clínicos em ratos nos quais houve mortes em ratos jovens (7 dias de idade), mas nenhuma em ratos de 14 dias de idade que receberam altas doses de Oseltamivir. Concentrações mais altas de Oseltamivir foram encontradas nos cérebros dos ratos mais jovens, o que se pensava ser devido à imaturidade da barreira hematoencefálica.

Existe, no entanto, alguma experiência clínica com Oseltamivir em crianças do Japão, Tailândia, Alemanha, EUA e experiência adicional com 2009 pH1N1. As doses utilizadas foram de 2 mg/kg bid, o que é consistente com a dose recomendada no Reino Unido para crianças com peso inferior a 15 kg (30 mg bid durante 5 dias). No hospital Queen Sirikit, o oseltamivir foi administrado a um número muito pequeno de crianças < 1 ano com influenza grave com bom efeito (T. Chotpitayasunondh, observações não publicadas). Esta experiência é semelhante à de outros, ou seja, bons resultados clínicos e aparentemente boa tolerabilidade.

Um estudo farmacocinético do Oseltamivir em crianças de 1 a 5 anos de idade mostrou que a dose de 2 mg/kg resultou em curvas de tempo de concentração plasmática (AUC) semelhantes às AUC aceitas em adultos. No entanto, quanto mais nova a criança, menor o nível de AUC; no entanto, ainda existem dados insuficientes de farmacocinética em crianças menores de um ano.

O significado clínico da redução da sensibilidade in vitro não é claro devido à escassez de dados em humanos, mas é provável que essas mutações resultem em eficácia antiviral reduzida do Oseltamivir e dos adamantanos contra o H1N1. Além disso, o tratamento da gripe com amantadina freqüentemente resulta no rápido desenvolvimento de resistência à amantadina nos vírus H1N1 e H2N3, resultando na replicação contínua do vírus, tornando, assim, esse medicamento menos do que ideal para o tratamento da gripe. Atualmente, há resistência limitada ao adamantano H1N1, mas ampla resistência ao adamantano no H3N2. H3N2 e influenza B permanecem sensíveis ao Oseltamivir. Os adamantanos não têm atividade contra influenza B.

O surgimento de resistência apresenta dificuldades para o tratamento da influenza em crianças menores de um ano, mas o oseltamivir representa atualmente a escolha ideal para tratar essas crianças. Portanto, este protocolo avaliará o efeito do Oseltamivir oral nas doses recomendadas pela OMS para verificar se são aplicáveis ​​às crianças tailandesas.