Oseltamivir for influensa nedre luftveisinfeksjon hos barn under ett år

Det er begrensede data fra Thailand om etiologien til LRTI, men ingen data om dødeligheten til sykehusinnlagte barn. Thai barn < 1 år utgjorde rundt en tredjedel av LRTIs hos barn som ble behandlet som ute eller inneliggende pasienter hvor influensa ble isolert hos 6 (2,7 %) av 271 barn og RSV hos 44 (20 %). Ved Queen Sirikit sykehuset, Bangkok, utgjorde influensa A og B og RSV henholdsvis ca. 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) og 6 % (5/80) av barn < 1 år. Denne studien inkluderte barn med underliggende sykdommer som medfødt hjertesykdom og kronisk lungesykdom. En liten laboratorieserie på 110 barn ved Siriraj sykehus med LRTI-infeksjoner (Pilaipan Puthavathana, personlig kommunikasjon) identifiserte RSV A/B (17 %), metapneumovirus (14 %), parainfluensa 1 (12 %) og adenovirus (12 %), influensa B (6 %), influensa A (4 %), koronavirus (3 %), parainfluensa 3 (2 %) og 2 (0 %).

Antall legemidler registrert for behandling av influensa er begrenset til oral Oseltamivir, amantadin og rimantadin og inhalert zanamivir. Som et resultat av 2009 influensa A/H1N1, har kliniske retningslinjer blitt oppdatert til å inkludere barn under ett år. Imidlertid ekskluderte regulatoriske studier av oseltamivir barn under 1 år basert på prekliniske data fra rotter der det var dødsfall hos unge rotter (7 dager gamle), men ingen hos 14 dager gamle rotter som fikk store doser av Oseltamivir. Høyere konsentrasjoner av Oseltamivir ble funnet i hjernen til de yngre rottene, noe som ble antatt å skyldes umodenhet i blod-hjernebarrieren.

Det er imidlertid noe klinisk erfaring med Oseltamivir i de underliggende fra Japan, Thailand, Tyskland, USA, og ytterligere erfaring med 2009 pH1N1. Dosene som ble brukt var 2 mg/kg to ganger daglig, som er i samsvar med dosen anbefalt i Storbritannia for barn som veier mindre enn 15 kg (30 mg to ganger daglig i 5 dager). Ved Dronning Sirikit sykehus er Oseltamivir gitt til et svært lite antall barn < 1 år med alvorlig influensa med god effekt (T. Chotpitayasunondh, upubliserte observasjoner). Denne erfaringen ligner på andre, dvs. gode kliniske resultater og tilsynelatende god toleranse.

En farmakokinetisk studie av Oseltamivir hos barn i alderen 1-5 år viste at dosen på 2 mg/kg resulterte i plasmakonsentrasjonstidskurver (AUC) tilsvarende AUC akseptert hos voksne. Men jo yngre barnet er, jo lavere er AUC-nivået; Ikke desto mindre er det fortsatt utilstrekkelig farmakokinetikkdata hos barn under ett år.

Den kliniske betydningen av redusert in vitro-sensitivitet er uklar på grunn av mangelfulle humane data, men disse mutasjonene vil sannsynligvis resultere i redusert antiviral effekt av Oseltamivir og adamantanene mot H1N1. Videre resulterer amantadinbehandling av influensa ofte i rask utvikling av amantadinresistens i både H1N1- og H2N3-virus, noe som resulterer i fortsatt virusreplikasjon, noe som gjør dette stoffet mindre enn ideelt for behandling av influensa. For tiden er det begrenset adamantan-resistent H1N1, men utbredt adamantan-resistent i H3N2. H3N2 og influensa B er fortsatt følsomme for oseltamivir. Adamantanene har ingen aktivitet mot influensa B.

Fremveksten av resistens utgjør vanskeligheter for behandling av influensa hos barn under ett, men oseltamivir representerer i dag det optimale valget for behandling av slike barn. Derfor vil denne protokollen vurdere effekten av oral Oseltamivir ved doser anbefalt av WHO for å se om de er anvendelige for thailandske barn.