奥司他韦治疗一岁以下儿童流感下呼吸道感染

泰国关于 LRTI 病因的数据有限，但没有关于住院儿童死亡率的数据。 在 271 名儿童中有 6 名 (2.7%) 分离出流感病毒，44 名 (20%) 名儿童中有 6 名 (2.7%) 被分离出流感病毒，而在这些儿童中，泰国 1 岁以下儿童约占 LRTI 儿童的三分之一，这些儿童被视为门诊或住院患者。 在曼谷诗丽吉王后医院，A 型和 B 型流感以及 RSV 分别约占 1 岁以下儿童的 11% (9/80)、2.5% (2/80) 和 6% (5/80)。 这项研究包括患有先天性心脏病和慢性肺病等基础疾病的儿童。 Siriraj 医院 110 名 LRTIs 感染儿童的小型实验室系列（Pilaipan Puthavathana，个人通信）鉴定出 RSV A/B (17%)、偏肺病毒 (14%)、副流感病毒 1 (12%) 和腺病毒 (12%)、流感B (6%)、A 型流感 (4%)、冠状病毒 (3%)、副流感 3 (2%) 和 2 (0%)。

治疗流感的注册药物数量仅限于口服奥司他韦、金刚烷胺和金刚乙胺以及吸入型扎那米韦。 由于 2009 年甲型 H1N1 流感，临床指南已更新，将一岁以下的儿童包括在内。 然而，根据大鼠的临床前数据，奥司他韦的监管研究排除了 1 岁以下的儿童，其中幼鼠（7 天大）死亡，但 14 天大的大鼠在给予大剂量奥司他韦时没有死亡。 在年轻大鼠的大脑中发现了更高浓度的奥司他韦，这被认为是由于血脑屏障的不成熟。

然而，日本、泰国、德国、美国的下层人士有一些奥司他韦的临床经验，以及 2009 pH1N1 的额外经验。 使用的剂量为 2 mg/kg bid，这与英国为体重低于 15 kg 的儿童推荐的剂量一致（30 mg bid，持续 5 天）。 在诗丽吉王后医院，奥司他韦已用于极少数 1 岁以下的严重流感儿童，效果良好（T. Chotpitayasunondh，未发表的观察）。 这种经验与其他经验相似，即良好的临床结果和明显良好的耐受性。

一项针对 1-5 岁儿童的奥司他韦药代动力学研究表明，2 mg/kg 的剂量导致血浆浓度时间曲线 (AUC) 与成人可接受的 AUC 相似。 但是，孩子越小，AUC 水平越低；尽管如此，一岁以下儿童的药代动力学数据仍然不足。

由于缺乏人类数据，体外敏感性降低的临床意义尚不清楚，但这些突变可能导致奥司他韦和金刚烷类抗 H1N1 病毒的抗病毒功效降低。 此外，金刚烷胺治疗流感经常导致 H1N1 和 H2N3 病毒中金刚烷胺耐药性的快速发展，导致病毒持续复制，从而使该药物不太适合治疗流感。 目前，只有有限的金刚烷抗性 H1N1，但金刚烷抗性在 H3N2 中广泛存在。 H3N2 和乙型流感对奥司他韦仍然敏感。 金刚烷对乙型流感没有活性。

耐药性的出现给一岁以下儿童的流感治疗带来困难，但奥司他韦是目前治疗此类儿童的最佳选择。 因此，本方案将评估世界卫生组织推荐剂量口服奥司他韦的效果，看它们是否适用于泰国儿童。