Oseltamivir för influensa nedre luftvägsinfektion hos barn under ett år

Det finns begränsade data från Thailand om etiologin för LRTI men inga data om dödligheten hos barn på sjukhus. Thailändska barn < 1 år svarade för cirka en tredjedel av LRTI hos barn som behandlades som ute eller slutenvårdade hos vilka influensa isolerades hos 6 (2,7 %) av 271 barn och RSV hos 44 (20 %). På sjukhuset Queen Sirikit, Bangkok, stod influensa A och B och RSV för cirka 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) respektive 6 % (5/80) av barn < 1 år. Denna studie inkluderade barn med underliggande sjukdomar som medfödd hjärtsjukdom och kronisk lungsjukdom. En liten laboratorieserie med 110 barn på Siriraj sjukhus med LRTI-infektioner (Pilaipan Puthavathana, personlig kommunikation) identifierade RSV A/B (17 %), metapneumovirus (14 %), parainfluensa 1 (12 %) och adenovirus (12 %), influensa B (6%), influensa A (4%), coronavirus (3%), Parainfluensa 3 (2%) och 2 (0%).

Antalet läkemedel som registrerats för behandling av influensa är begränsat till oralt oseltamivir, amantadin och rimantadin och inhalerat zanamivir. Som ett resultat av 2009 års influensa A/H1N1 har kliniska riktlinjer uppdaterats för att inkludera barn yngre än ett år. Regulatoriska studier av oseltamivir uteslöt dock barn under 1 år baserat på prekliniska data från råttor där det förekom dödsfall hos unga råttor (7 dagar gamla) men ingen hos 14 dagar gamla råttor som fick stora doser av Oseltamivir. Högre koncentrationer av Oseltamivir hittades i hjärnan hos de yngre råttorna, vilket ansågs bero på omognad av blod-hjärnbarriären.

Det finns dock viss klinisk erfarenhet av Oseltamivir i de underliggande från Japan, Thailand, Tyskland, USA och ytterligare erfarenhet av 2009 pH1N1. Doserna som användes var 2 mg/kg två gånger dagligen, vilket överensstämmer med den dos som rekommenderas i Storbritannien för barn som väger mindre än 15 kg (30 mg två gånger dagligen i 5 dagar). På sjukhuset Queen Sirikit har Oseltamivir getts till ett mycket litet antal barn < 1 år med svår influensa med god effekt (T. Chotpitayasunondh, opublicerade observationer). Denna erfarenhet liknar andras, dvs. goda kliniska resultat och uppenbarligen god tolerabilitet.

En farmakokinetisk studie av oseltamivir på barn i åldern 1-5 år visade att dosen på 2 mg/kg resulterade i plasmakoncentrationstidskurvor (AUC) liknande den AUC som accepteras hos vuxna. Men ju yngre barnet är, desto lägre AUC-nivå; dock finns det fortfarande otillräckliga farmakokinetiska data hos barn under ett år.

Den kliniska betydelsen av minskad in vitro-känslighet är oklar på grund av bristen på humandata, men dessa mutationer kommer sannolikt att resultera i minskad antiviral effekt av Oseltamivir och adamantanerna mot H1N1. Dessutom resulterar amantadinbehandling av influensa ofta i den snabba utvecklingen av amantadinresistens i både H1N1- och H2N3-virus, vilket resulterar i fortsatt virusreplikation, vilket gör detta läkemedel mindre än idealiskt för behandling av influensa. För närvarande finns det begränsad adamantan-resistent H1N1 men utbredd adamantan-resistent i H3N2. H3N2 och influensa B är fortfarande känsliga för oseltamivir. Adamantanerna har ingen aktivitet mot influensa B.

Uppkomsten av resistens medför svårigheter för behandling av influensa hos barn under ett år, men oseltamivir är för närvarande det optimala valet för behandling av sådana barn. Därför kommer detta protokoll att utvärdera effekten av oralt oseltamivir vid doser som rekommenderas av WHO för att se om de är tillämpliga på thailändska barn.