Oseltamivir für Influenza-Infektionen der unteren Atemwege bei Kindern unter einem Jahr

Es gibt begrenzte Daten aus Thailand zur Ätiologie von LRTI, aber keine Daten zur Sterblichkeit von Kindern im Krankenhaus. Thailändische Kinder < 1 Jahr machten etwa ein Drittel der LRTIs bei ambulant oder stationär behandelten Kindern aus, bei denen Influenza bei 6 (2,7 %) von 271 Kindern und RSV bei 44 (20 %) isoliert wurde. Im Queen Sirikit Hospital, Bangkok, machten Influenza A und B und RSV etwa 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) bzw. 6 % (5/80) der Kinder < 1 Jahr aus. Diese Studie umfasste Kinder mit Grunderkrankungen wie angeborenen Herzfehlern und chronischen Lungenerkrankungen. Eine kleine Laborserie von 110 Kindern im Siriraj-Krankenhaus mit LRTIs-Infektionen (Pilaipan Puthavathana, persönliche Mitteilung) identifizierte RSV A/B (17 %), Metapneumovirus (14 %), Parainfluenza 1 (12 %) und Adenovirus (12 %), Influenza B (6 %), Influenza A (4 %), Coronaviren (3 %), Parainfluenza 3 (2 %) und 2 (0 %).

Die Zahl der zur Behandlung von Influenza zugelassenen Medikamente beschränkt sich auf orales Oseltamivir, Amantadin und Rimantadin sowie inhalatives Zanamivir. Infolge der Influenza A/H1N1 im Jahr 2009 wurden die klinischen Richtlinien aktualisiert, um Kinder unter einem Jahr einzubeziehen . Zulassungsstudien zu Oseltamivir schlossen jedoch Kinder unter 1 Jahr aus, basierend auf präklinischen Daten bei Ratten, bei denen Todesfälle bei jungen Ratten (7 Tage alt), aber keiner bei 14 Tage alten Ratten auftraten, die große Dosen von Oseltamivir erhielten. In den Gehirnen der jüngeren Ratten wurden höhere Oseltamivir-Konzentrationen gefunden, was vermutlich auf eine Unreife der Blut-Hirn-Schranke zurückzuführen ist.

Es gibt jedoch einige klinische Erfahrungen mit Oseltamivir in den unteren Ländern aus Japan, Thailand, Deutschland, den USA und zusätzliche Erfahrungen mit 2009 pH1N1. Die verwendeten Dosen waren 2 mg/kg 2-mal täglich, was der in Großbritannien empfohlenen Dosis für Kinder entspricht, die weniger als 15 kg wiegen (30 mg 2-mal täglich für 5 Tage). Im Queen Sirikit Hospital wurde Oseltamivir einer sehr kleinen Anzahl von Kindern < 1 Jahr mit schwerer Influenza mit guter Wirkung verabreicht (T. Chotpitayasunondh, unveröffentlichte Beobachtungen). Diese Erfahrung ist ähnlich wie bei anderen, d. h. gute klinische Ergebnisse und offensichtlich gute Verträglichkeit.

Eine pharmakokinetische Studie zu Oseltamivir bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren zeigte, dass die Dosis von 2 mg/kg zu Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven (AUC) führte, die der bei Erwachsenen akzeptierten AUC ähnelten. Je jünger das Kind ist, desto niedriger ist jedoch der AUC-Wert; dennoch liegen noch immer unzureichende pharmakokinetische Daten bei Kindern unter einem Jahr vor .

Die klinische Bedeutung einer reduzierten In-vitro-Sensitivität ist aufgrund des Mangels an Humandaten unklar, aber diese Mutationen führen wahrscheinlich zu einer reduzierten antiviralen Wirksamkeit von Oseltamivir und den Adamantanen gegen H1N1. Darüber hinaus führt die Behandlung von Influenza mit Amantadin häufig zur raschen Entwicklung einer Amantadin-Resistenz sowohl bei H1N1- als auch H2N3-Viren, was zu einer fortgesetzten Virusreplikation führt, wodurch dieses Medikament weniger als ideal für die Behandlung von Influenza ist. Gegenwärtig gibt es eine begrenzte Adamantan-Resistenz bei H1N1, aber eine weitverbreitete Adamantan-Resistenz bei H3N2. H3N2 und Influenza B bleiben empfindlich gegenüber Oseltamivir. Die Adamantane haben keine Aktivität gegen Influenza B.

Das Auftreten von Resistenzen bereitet der Behandlung von Influenza bei Kindern unter einem Jahr Schwierigkeiten, aber Oseltamivir stellt derzeit die optimale Wahl für die Behandlung solcher Kinder dar. Daher wird dieses Protokoll die Wirkung von oralem Oseltamivir in von der WHO empfohlenen Dosen bewerten, um festzustellen, ob sie für thailändische Kinder anwendbar sind.