Oseltamivir voor griep Infectie van de onderste luchtwegen bij kinderen jonger dan één jaar

Er zijn beperkte gegevens uit Thailand over de etiologie van LLWI, maar geen gegevens over de mortaliteit van gehospitaliseerde kinderen. Thaise kinderen < 1 jaar waren goed voor ongeveer een derde van de LLWI's bij kinderen die werden behandeld als ambulante of klinische patiënten bij wie influenza was geïsoleerd bij 6 (2,7%) van de 271 kinderen en RSV bij 44 (20%). In het Queen Sirikit-ziekenhuis, Bangkok, waren influenza A en B en RSV goed voor respectievelijk ongeveer 11% (9/80), 2,5% (2/80) en 6% (5/80) van de kinderen < 1 jaar. Deze studie omvatte kinderen met onderliggende ziekten zoals aangeboren hartaandoeningen en chronische longaandoeningen. Een kleine laboratoriumreeks van 110 kinderen in het Siriraj-ziekenhuis met LLWI-infecties (Pilaipan Puthavathana, persoonlijke communicatie) identificeerde RSV A/B (17%), metapneumovirus (14%), para-influenza 1 (12%) en adenovirus (12%), influenza B (6%), influenza A (4%), coronavirussen (3%), para-influenza 3 (2%) en 2 (0%).

Het aantal geregistreerde geneesmiddelen voor de behandeling van griep is beperkt tot oraal oseltamivir, amantadine en rimantadine en geïnhaleerd zanamivir. Als gevolg van de A/H1N1-influenza van 2009 zijn de klinische richtlijnen bijgewerkt om ook kinderen jonger dan één jaar op te nemen. Regulatoire onderzoeken naar oseltamivir sloten echter kinderen jonger dan 1 jaar uit op basis van preklinische gegevens bij ratten waarbij er sterfgevallen waren bij jonge ratten (7 dagen oud), maar geen bij ratten van 14 dagen oud die grote doses oseltamivir kregen. Hogere concentraties oseltamivir werden gevonden in de hersenen van de jongere ratten, waarvan werd aangenomen dat dit het gevolg was van een onrijpheid van de bloed-hersenbarrière.

Er is echter enige klinische ervaring met oseltamivir bij kinderen uit Japan, Thailand, Duitsland, de VS en aanvullende ervaring met 2009 pH1N1. De gebruikte doses waren 2 mg/kg tweemaal daags, wat consistent is met de dosis die in het VK wordt aanbevolen voor kinderen die minder dan 15 kg wegen (30 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen). In het Queen Sirikit-ziekenhuis is Oseltamivir met goed effect gegeven aan een zeer klein aantal kinderen < 1 jaar met ernstige griep (T. Chotpitayasunondh, niet-gepubliceerde waarnemingen). Deze ervaring is vergelijkbaar met die van anderen, d.w.z. goede klinische resultaten en ogenschijnlijk goede verdraagbaarheid.

Een farmacokinetische studie van oseltamivir bij kinderen van 1-5 jaar toonde aan dat de dosis van 2 mg/kg resulteerde in plasmaconcentratie-tijdcurves (AUC) vergelijkbaar met de AUC die bij volwassenen wordt geaccepteerd. Hoe jonger het kind, hoe lager het AUC-niveau; desalniettemin zijn er nog steeds onvoldoende farmacokinetische gegevens bij kinderen jonger dan één jaar.

De klinische significantie van verminderde in-vitrogevoeligheid is onduidelijk vanwege het gebrek aan gegevens bij de mens, maar deze mutaties zullen waarschijnlijk resulteren in verminderde antivirale werkzaamheid van oseltamivir en de adamantanen tegen H1N1. Bovendien resulteert de behandeling van griep met amantadine vaak in de snelle ontwikkeling van amantadineresistentie in zowel H1N1- als H2N3-virussen, wat resulteert in voortdurende virusreplicatie, waardoor dit medicijn niet ideaal is voor de behandeling van griep. Momenteel is er beperkte adamantaanresistente H1N1, maar wijdverbreide adamantaanresistente H3N2. H3N2 en influenza B blijven gevoelig voor oseltamivir. De adamantanen hebben geen activiteit tegen influenza B.

Het ontstaan ​​van resistentie vormt een probleem voor de behandeling van griep bij kinderen jonger dan één jaar, maar oseltamivir is momenteel de optimale keuze voor de behandeling van dergelijke kinderen. Daarom zal dit protocol het effect beoordelen van oraal oseltamivir bij doses aanbevolen door de WHO om te zien of ze van toepassing zijn op Thaise kinderen.