Oseltamiwir na grypowe zakażenie dolnych dróg oddechowych u dzieci poniżej pierwszego roku życia

Istnieją ograniczone dane z Tajlandii dotyczące etiologii LRTI, ale brak jest danych dotyczących śmiertelności hospitalizowanych dzieci. Tajskie dzieci w wieku poniżej 1 roku stanowiły około jednej trzeciej LRTI u dzieci leczonych poza szpitalem lub hospitalizowanych, u których grypę wyizolowano u 6 (2,7%) z 271 dzieci, a RSV u 44 (20%). W szpitalu Queen Sirikit w Bangkoku grypa A i B oraz RSV dotyczyły odpowiednio około 11% (9/80), 2,5% (2/80) i 6% (5/80) dzieci w wieku poniżej 1 roku. Badanie to obejmowało dzieci z chorobami podstawowymi, takimi jak wrodzona choroba serca i przewlekła choroba płuc. Niewielka seria laboratoryjna 110 dzieci w szpitalu Siriraj z infekcjami LRTI (Pilaipan Puthavathana, komunikacja osobista) zidentyfikowała RSV A/B (17%), metapneumowirusa (14%), paragrypy 1 (12%) i adenowirusa (12%), grypy B (6%), grypa A (4%), koronawirusy (3%), paragrypa 3 (2%) i 2 (0%).

Liczba leków zarejestrowanych do leczenia grypy jest ograniczona do doustnego oseltamiwiru, amantadyny i rymantadyny oraz wziewnego zanamiwiru. W wyniku grypy A/H1N1 z 2009 r. wytyczne kliniczne zostały zaktualizowane w celu uwzględnienia dzieci w wieku poniżej jednego roku. Jednak z badań regulacyjnych dotyczących oseltamiwiru wykluczono dzieci w wieku poniżej 1 roku na podstawie danych przedklinicznych na szczurach, u których odnotowano zgony młodych szczurów (w wieku 7 dni), ale żadnego u 14-dniowych szczurów, którym podano duże dawki oseltamiwiru. Wyższe stężenia oseltamiwiru stwierdzono w mózgach młodszych szczurów, co uważano za spowodowane niedojrzałością bariery krew-mózg.

Istnieje jednak pewne doświadczenie kliniczne z oseltamiwirem u młodszych z Japonii, Tajlandii, Niemiec, USA oraz dodatkowe doświadczenie z pH1N1 z 2009 roku. Stosowane dawki wynosiły 2 mg/kg dwa razy na dobę, co jest zgodne z dawką zalecaną w Wielkiej Brytanii dla dzieci o masie ciała poniżej 15 kg (30 mg dwa razy na dobę przez 5 dni). W szpitalu Queen Sirikit oseltamiwir podano bardzo małej liczbie dzieci w wieku poniżej 1 roku z ciężką grypą z dobrym skutkiem (T. Chotpitayasunondh, obserwacje niepublikowane). To doświadczenie jest podobne do innych, tj. dobre wyniki kliniczne i pozornie dobra tolerancja.

Badanie farmakokinetyczne oseltamiwiru u dzieci w wieku 1-5 lat wykazało, że dawka 2 mg/kg mc. spowodowała powstanie krzywych stężenia w osoczu w czasie (AUC) podobnych do AUC akceptowanych u dorosłych. Jednak im młodsze dziecko, tym niższy poziom AUC; niemniej jednak nadal nie ma wystarczających danych dotyczących farmakokinetyki u dzieci poniżej jednego roku .

Kliniczne znaczenie zmniejszonej wrażliwości in vitro jest niejasne ze względu na niedostatek danych dotyczących ludzi, ale mutacje te prawdopodobnie powodują zmniejszenie skuteczności przeciwwirusowej oseltamiwiru i adamantanów przeciwko H1N1. Co więcej, leczenie grypy amantadyną często powoduje szybki rozwój oporności na amantadynę zarówno wirusów H1N1, jak i H2N3, co skutkuje ciągłą replikacją wirusa, co czyni ten lek mniej niż idealnym do leczenia grypy. Obecnie wirus H1N1 oporny na adamantan jest ograniczony, ale wirus H3N2 jest szeroko rozpowszechniony. H3N2 i grypa B pozostają wrażliwe na oseltamiwir. Adamantany nie mają działania przeciwko grypie B.

Pojawienie się oporności stwarza trudności w leczeniu grypy u dzieci poniżej jednego roku życia, ale oseltamiwir stanowi obecnie optymalny wybór w leczeniu takich dzieci. Dlatego w niniejszym protokole zostanie oceniony wpływ doustnego oseltamiwiru w dawkach zalecanych przez WHO, aby sprawdzić, czy mają one zastosowanie u tajlandzkich dzieci.