Oseltamivir pro chřipkovou infekci dolních cest dýchacích u dětí do jednoho roku

K dispozici jsou omezené údaje z Thajska o etiologii LRTI, ale žádné údaje o úmrtnosti hospitalizovaných dětí. Thajské děti < 1 rok představovaly přibližně jednu třetinu LRTI u dětí, které byly léčeny jako ambulantní nebo hospitalizované pacienty, u kterých byla chřipka izolována u 6 (2,7 %) z 271 dětí a RSV u 44 (20 %). V nemocnici Queen Sirikit v Bangkoku chřipka A a B a RSV představovaly přibližně 11 % (9/80), 2,5 % (2/80) a 6 % (5/80) dětí do 1 roku. Tato studie zahrnovala děti se základními chorobami, jako je vrozená srdeční choroba a chronické onemocnění plic. Malá laboratorní série 110 dětí v nemocnici Siriraj s infekcemi LRTI (Pilaipan Puthavathana, osobní komunikace) identifikovala RSV A/B (17 %), metapneumovirus (14 %), parainfluenzu 1 (12 %) a adenovirus (12 %), chřipku B (6 %), chřipka A (4 %), koronaviry (3 %), parainfluenza 3 (2 %) a 2 (0 %).

Počet registrovaných léků pro léčbu chřipky je omezen na perorální oseltamivir, amantadin a rimantadin a inhalační zanamivir. V důsledku chřipky A/H1N1 z roku 2009 byly aktualizovány klinické pokyny, aby zahrnovaly děti mladší jednoho roku. Regulační studie oseltamiviru však vyloučily děti mladší 1 roku na základě předklinických údajů u potkanů, u kterých došlo k úmrtí u mladých potkanů ​​(7 dní starých), ale k žádnému úmrtí u potkanů ​​ve věku 14 dní, kterým byly podávány velké dávky oseltamiviru. Vyšší koncentrace oseltamiviru byly nalezeny v mozcích mladších potkanů, což bylo považováno za nezralost hematoencefalické bariéry.

Existují však určité klinické zkušenosti s oseltamivirem v těch nižších z Japonska, Thajska, Německa, USA a další zkušenosti s 2009 pH1N1. Použité dávky byly 2 mg/kg dvakrát denně, což je v souladu s dávkou doporučenou ve Spojeném království pro děti, které váží méně než 15 kg (30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů). V nemocnici Queen Sirikit byl Oseltamivir podáván velmi malému počtu dětí < 1 rok s těžkou chřipkou s dobrým účinkem (T. Chotpitayasunondh, nepublikovaná pozorování). Tato zkušenost je podobná jako u jiných, tj. dobré klinické výsledky a zjevně dobrá snášenlivost.

Farmakokinetická studie oseltamiviru u dětí ve věku 1-5 let ukázala, že dávka 2 mg/kg vedla ke křivkám plazmatické koncentrace v čase (AUC) podobným AUC akceptovaným u dospělých. Čím je však dítě mladší, tím je hladina AUC nižší; nicméně stále nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakokinetice u dětí do jednoho roku.

Klinický význam snížené citlivosti in vitro není jasný vzhledem k nedostatku údajů u lidí, ale tyto mutace pravděpodobně povedou ke snížení antivirové účinnosti oseltamiviru a adamantanů proti H1N1. Kromě toho léčba chřipky amantadinem často vede k rychlému rozvoji rezistence na amantadin u virů H1N1 i H2N3, což má za následek pokračující replikaci viru, takže tento lék je pro léčbu chřipky méně než ideální. V současné době existuje omezená rezistence vůči adamantanu H1N1, ale rozšířená rezistence vůči adamantanu u H3N2. H3N2 a chřipka B zůstávají citlivé na oseltamivir. Adamantany nemají žádnou aktivitu proti chřipce B.

Vznik rezistence představuje potíže při léčbě chřipky u dětí mladších jednoho roku, ale oseltamivir v současnosti představuje optimální volbu pro léčbu těchto dětí. Proto tento protokol posoudí účinek perorálního oseltamiviru v dávkách doporučených WHO, aby se zjistilo, zda jsou použitelné pro thajské děti.