腎細胞癌患者（RCC）におけるヒドロキシクロロキンとアルデスロイキンの研究
2019年12月24日 更新者：Leonard Appleman
全身性オートファジー症候群の抑制 - 腎細胞癌患者 (RCC) におけるヒドロキシクロロキンとアルデスロイキンの第 I/II 相試験。サイトカイン ワーキング グループ (CWG) の研究
この調査研究の主な目的は、腎細胞がん患者を治験薬のヒドロキシクロロキンと、体の他の部分に転移した腎がんの標準治療である IL-2 で治療すると、がんがより容易になるかどうかを判断することです。殺して排除する。
もう1つの目標は、治験薬ががん細胞と戦う体の免疫細胞にどのように影響するかを確認することです.
調査の概要
詳細な説明
高用量ボーラスアルデスロイキンとヒドロキシクロロキンを組み合わせる理論的根拠には、ピッツバーグ大学で実施されたマウス研究に基づいた、免疫調節側での潜在的な正の相互作用、重複しない毒性、および応答の延長と増加の可能性が含まれます。
この研究は、転移性RCC患者における標準的な高用量ボーラスIL-2とさまざまな用量のヒドロキシクロロキン療法の併用療法の有効性を推定するために設計された多施設第II相研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Hampshire
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Hanover、New Hampshire、アメリカ、03755
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Health & Services
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute / UPMC CancerCenter
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性腎細胞癌で、主に明細胞の組織像を伴う。
- -RECIST 1.1基準で測定可能な疾患がある。 たとえば、これには肺、肝臓、および後腹膜の腫瘍が含まれます。 骨疾患は追跡および定量化が困難であり、単独の部位としては受け入れられません。
- 患者は、放射線または手術から少なくとも 4 週間経過し、すべての悪影響から回復している必要があります。
- 年齢は18歳以上。
- Karnofsky Performance Status ≥80%。
適切な末端器官機能:
- 血液学: ANC ≥ 1000cells/uL、血小板 ≥ 100,000/uL、ヘモグロビン ≥ 9g/dl (予後因子に使用される輸血前の値、輸血または組換えエリスロポエチン成長因子の使用が可能ですが、活動性出血があってはなりません)。
- -肝臓：AST≤2 x ULN（正常の上限）、血清総ビリルビン≤2 x ULN（ギルバート症候群の患者を除く）。
- -腎臓：血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60ml /分 プロトコルごとの式を使用したCockcroft-Gault推定を使用。
- 肺: FEV1 ≥ 2.0 リットル、または身長と年齢の予測値の ≥ 75%。 (PFT は、50 歳以上の患者、肺疾患歴または喫煙歴が 20 パック年を超える患者、または COPD/肺気腫の既往がある患者に必要です)。
- 心臓：うっ血性心不全、冠動脈疾患の症状、登録前1年未満の心筋梗塞、重篤な不整脈、または不安定狭心症の証拠はありません。 40 歳以上の患者、または以前に心疾患を患ったことがある患者は、心臓虚血の陰性または低確率の心臓負荷試験を受ける必要があります。
- 女性は授乳中であってはならず、出産可能年齢の場合、研究への参加から2週間以内に妊娠検査が陰性であること。
- 男女ともに適切な避妊。
- 患者は能力があり、インフォームドコンセントに署名している必要があります。
- CNS: 脳血管障害、一過性脳虚血発作、中枢神経系または脳転移の病歴はありません。
除外基準:
- 以前にIL-2を受けたことがある患者は適格ではありません。 CTLA-4 および/または PD-1/PD-L1 抗体を以前に投与された患者と同様に、ネオアジュバント プロトコルで、または過去に臨床適応症で HCQ を受けている患者は適格です。
- 非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部 CIS などの非浸潤性がん、局所再発のない表在性膀胱がんまたは乳房 CIS を除く付随する二次悪性腫瘍。
- 浸潤性悪性腫瘍の既往歴がある患者では、完全寛解が 5 年未満。
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎の陽性血清学。
- -制御されていない糖尿病や活動性感染症など、このレジメンでの治療を妨げる重大な併存疾患。
- -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制の使用（患者がステロイドを服用していた場合、最後の投与から少なくとも2週間経過している必要があります）.
- -炎症性腸疾患またはその他の重篤な自己免疫疾患の病歴。 （甲状腺炎および関節リウマチを除く）。 そのような障害のためにすでにヒドロキシクロロキンを服用している患者は適格ではありません。
- 同種臓器移植患者。
- コントロールされていない高血圧 (BP > 150/100 mmHg)。
- タンパク尿ディップスティック > 3+ または ≥ 2gm/24 時間。
- -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン比≧1.0。
- -大手術、開腹生検、治療開始から28日以内の重大な外傷、または研究の過程での大規模な外科的処置の必要性の予測。
- -治療開始前7日以内の軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検。 中心静脈カテーテルの留置が許可されています。
- -治療開始前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
- -腫瘍関連またはその他の重篤な出血、出血素因、または基礎となる凝固障害の病歴。
- -深部静脈血栓症、臨床的に重要な末梢血管疾患、またはその他の血栓イベントの病歴。
- -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
- グルコース6リン酸欠乏症の既知の病歴を持つ個人は、試験から除外されます（HCQ耐性に問題がある可能性があります）。
- 以前に記録された黄斑変性症または糖尿病性網膜症の患者は、試験から除外されます。
- QTcが470ミリ秒を超えるベースライン心電図（投薬中の被験者を含む）。 QT間隔が測定できない心室ペースメーカーの被験者は、ケースバイケースで資格があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキン + IL-2
1コースの治療（84日間）は、1〜5日目および15〜19日目に8時間ごとに静脈内投与される高用量（600,000 IU / kg）のボーラスIL-2（最大14回の投与/ 5日間の投与）およびヒドロキシクロロキン（ HCQ) は、IL-2 注入の 2 週間前に経口で開始され、最大 3 コースまで経口薬を服用できる間継続されました。
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連続経口投与 (600 mg/日) は、IL-2 の初回投与開始の 14 日前に初回投与 (-14 日目) の前に開始され、その後、3 つの治療コース全体を通して毎日または 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
600,000 IU/kg IV ボーラス 8 時間ごと x 1 ～ 5 日目および 15 ～ 19 日目 (最大 28 回の投与 - 5 日サイクルあたり 14 回)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応 - IL-2 とヒドロキシクロロキン (HCQ) を 1,200 mg/日または 600 mg/日で併用) (全患者)
時間枠：3年まで
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臨床反応: RECIST v1.1 による: 完全反応 (CR): すべての標的病変の消失。
-短軸が10 mm未満に縮小した病理学的リンパ節（標的または非標的）。
部分奏効 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない.
進行性疾患（PD）：対象病変の直径の合計が20％以上増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます）。
合計は、5 mm 以上の絶対増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現は、進行と見なされます。
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3年まで
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臨床反応 - IL-2 とヒドロキシクロロキン (HCQ) を 1,200 mg/d で併用
時間枠：3年まで
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臨床反応: RECIST v1.1 による: 完全反応 (CR): すべての標的病変の消失。
-短軸が10 mm未満に縮小した病理学的リンパ節（標的または非標的）。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。
進行性疾患（PD）：対象病変の直径の合計が20％以上増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます）。
合計は、5 mm 以上の絶対増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現は、進行と見なされます。
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3年まで
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臨床反応 - IL-2 とヒドロキシクロロキン (HCQ) を 600 mg/d で併用
時間枠：3年まで
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臨床反応: RECIST v1.1 による: 完全反応 (CR): すべての標的病変の消失。
-短軸が10 mm未満に縮小した病理学的リンパ節（標的または非標的）。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。
進行性疾患（PD）：対象病変の直径の合計が20％以上増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます）。
合計は、5 mm 以上の絶対増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現は、進行と見なされます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年まで
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最初のプロトコル治療日から死亡日までの時間、または最後の接触日で打ち切り。
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3年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年まで
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最初のプロトコル治療日から疾患進行基準が満たされる日までの時間 (応答患者の進行基準は、治療開始以降に記録された最小の測定値の参照を使用する)、または進行していない患者の最後の疾患評価日で打ち切られるまでの時間.
RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD) は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加したものとして定義されます (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
合計は、5 mm 以上の絶対増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現は、進行と見なされます。
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3年まで
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IL-2 + HCQの投与回数
時間枠：3年まで
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治療の最初のコース中に投与された IL-2 の投与回数。
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3年まで
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グレード III およびグレード IV の毒性の頻度
時間枠：3年まで
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IL-2 治療の最初のコース (サイクル 1 の終わりまで) で発生するグレード III および IV または予期しないまたはまれな毒性の指定されたカテゴリの数。
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3年まで
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経験した有害事象の最悪の等級
時間枠：3年まで
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グレード2～5の有害事象を経験した参加者の数。
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3年まで
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経験した治療に少なくとも関連している可能性のある有害事象の最悪のグレード
時間枠：3年まで
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少なくとも試験治療に関連する可能性のあるグレード 2 ～ 5 の有害事象を経験した参加者の数。
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3年まで
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最悪のグレードの有害事象 少なくとも経験した治療に関連している可能性がある
時間枠：3年まで
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少なくとも試験治療に関連する可能性のあるグレード 2 ～ 5 の有害事象を経験した参加者の数。
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3年まで
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血清乳酸脱水素酵素
時間枠：2年まで
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-血清乳酸脱水素酵素が高い（通常の上限の1.5倍以上）または正常な乳酸脱水素酵素のいずれかの参加者の数。
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2年まで
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ヘモグロビン値
時間枠：3年まで
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低ヘモグロビン レベル (正常の下限 (13.2 g/dL) 未満) は好ましくないと見なされます。
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3年まで
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血清カルシウムレベル（補正済み）
時間枠：3年まで
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血清カルシウム値が正常または高値の患者の数。
血清カルシウム値が高いことは、臨床的に好ましくないと考えられています。
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3年まで
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腎摘出術前
時間枠：3年まで
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腎摘出術（腎臓の外科的除去）の既往があるか、腎摘出の既往がない患者の数。
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3年まで
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カルノフスキー パフォーマンス ステータスが低い参加者の数
時間枠：3年まで
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カルノフスキー パフォーマンス ステータスは、がん患者が通常のタスクを実行する能力を測定する標準的な方法です。
Karnofsky Performance Status スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど、患者は日常活動を行う能力が高いことを意味します。
Karnofsky Performance Status は、患者の予後を判断したり、患者の機能能力の変化を測定したり、患者を試験に参加させるかどうかを決定したりするために使用できます。
低い Karnofsky パフォーマンス ステータス (<80%) は好ましくないと見なされます。
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3年まで
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ナチュラル キラー (NK) 細胞
時間枠：3年まで
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血液 1 ml あたりのナチュラル キラー (NK) 細胞の割合。
NK細胞は、意図的な免疫や活性化なしに腫瘍細胞を殺す能力を持つリンパ球です。
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3年まで
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骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC)
時間枠：3年まで
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血液 1 ml あたりの骨髄由来サプレッサー細胞のパーセンテージ。
MDSC 免疫細胞は骨髄幹細胞に由来し、癌で強く増殖します。
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3年まで
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制御性 T 細胞 (Treg)
時間枠：3年まで
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血液 1 ml あたりの制御性 T 細胞の割合。
腫瘍微小環境における高レベルの Treg は、体の抗腫瘍免疫応答を抑制することにより、多くの癌の予後不良と関連しています。
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3年まで
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形質細胞様樹状細胞 (pDC)
時間枠：3年まで
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血液 1 ml あたりの形質細胞様樹状細胞の割合。
がんでは、pDC は免疫抑制性腫瘍微小環境の確立に寄与する可能性のある応答障害を示す悪性免疫細胞です。
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3年まで
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T細胞リンパ球
時間枠：3年まで
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Mlあたりの細胞としての血液中のT細胞リンパ球の割合。
T 細胞は白血球のサブタイプで、免疫系で重要な役割を果たし、がんと闘っています。
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3年まで
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従来の樹状細胞 (cDC)
時間枠：3年まで
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血液 1 ml あたりの従来の樹状細胞 (cDC) の割合。
cDC は組織に存在し、活性化されると、所属リンパ節に移動して適応免疫応答を促進します。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Leonard J Appleman, MD, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2018年2月6日
研究の完了 (実際)
2019年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月24日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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