Изучение гидроксихлорохина и алдеслейкина у пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак с преимущественно светлоклеточной гистологией.
• Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1. Например, это может включать опухоль в легком, печени и забрюшинном пространстве. Заболевание костей трудно отследить и количественно определить, и в качестве единственного очага это неприемлемо.
• Пациенты должны быть не менее 4 недель после облучения или хирургического вмешательства и выздороветь от всех побочных эффектов.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние производительности Карновского ≥80%.

• Адекватная функция конечного органа:

  1. Гематологические: ANC ≥ 1000 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл (значения до переливания, используемые для прогностического фактора, можно переливать или использовать рекомбинантные эритропоэтиновые факторы роста, но не должно быть активного кровотечения).
  2. Печень: АСТ ≤ 2 х ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин сыворотки ≤ 2 х ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера).
  3. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или предполагаемый клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин с использованием оценки Кокрофта-Голта с использованием формулы согласно протоколу.
  4. Легочные: ОФВ1 ≥ 2,0 л или ≥ 75% от должного для роста и возраста. (PFT требуются для пациентов старше 50 лет или со значительным анамнезом легочных заболеваний или курения, определяемым как > 20 пачко-лет или наличием ХОБЛ/эмфиземы в анамнезе).
  5. Сердечная недостаточность: нет признаков застойной сердечной недостаточности, симптомов ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда менее чем за год до поступления, серьезных сердечных аритмий или нестабильной стенокардии. Пациенты старше 40 лет или ранее имевшие сердечные заболевания должны иметь отрицательный или маловероятный сердечный стресс-тест на сердечную ишемию.
• Женщины не должны кормить грудью и, если они находятся в детородном возрасте, иметь отрицательный результат теста на беременность в течение двух недель до начала исследования.
• Надлежащая контрацепция для обоих полов.
• Пациент должен быть дееспособным и иметь подписанное информированное согласие.
• ЦНС: в анамнезе нет нарушений мозгового кровообращения, транзиторных ишемических атак, метастазов в ЦНС или головного мозга.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие ИЛ-2, НЕ подходят. Пациенты, получавшие HCQ в неоадъювантных протоколах или в прошлом по клиническим показаниям, имеют право на участие, как и пациенты, которые ранее получали антитела CTLA-4 и/или PD-1/PD-L1.
• Сопутствующее вторичное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного рака, такого как CIS шейки матки, поверхностный рак мочевого пузыря без местного рецидива или CIS молочной железы.
• У пациентов с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе менее пяти лет в полной ремиссии.
• Положительная серология на ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
• Серьезное сопутствующее заболевание, такое как неконтролируемый диабет или активная инфекция, которые исключают лечение по этой схеме.
• Применение кортикостероидов или других средств иммуносупрессии (если пациент принимал стероиды, с момента приема последней дозы должно пройти не менее 2 недель).
• История воспалительного заболевания кишечника или другого серьезного аутоиммунного заболевания. (Не включая тиреоидит и ревматоидный артрит). Пациенты, уже получающие гидроксихлорохин по поводу таких расстройств, не подходят.
• Пациенты с аллотрансплантатами органов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >150/100 мм рт.ст.).
• Уровень протеинурии > 3+ или ≥ 2 г/24 часа.
• Соотношение белок/креатинин мочи ≥ 1,0 при скрининге.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней после начала лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Незначительные хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до начала лечения. Допускается установка центрального венозного катетера.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала лечения в анамнезе.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Связанное с опухолью или другое серьезное кровотечение в анамнезе, геморрагический диатез или скрытая коагулопатия.
• Тромбоз глубоких вен в анамнезе, клинически значимое заболевание периферических сосудов или другое тромботическое событие.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Лица с известным дефицитом глюкозо-6-фосфата в анамнезе исключаются из исследования (возможная проблема с толерантностью к HCQ).
• Пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией исключаются из исследования.
• Исходная ЭКГ с QTc> 470 мс (включая пациентов, принимающих лекарства). Субъекты с желудочковым кардиостимулятором, у которых невозможно измерить интервал QT, будут иметь право на участие в каждом конкретном случае.