Hydroksiklorokiinin ja aldesleukiinin tutkimus munuaissyöpäpotilailla (RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolukarsinooma, jolla on pääosin selkeä soluhistologia.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Tämä käsittäisi esimerkiksi kasvaimen keuhkoissa, maksassa ja retroperitoneumissa. Luusairautta on vaikea seurata ja mitata, eikä sitä voida hyväksyä ainoana esiintymiskohtana.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa säteilystä tai leikkauksesta ja toipuneet kaikista haittavaikutuksista.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80 %.

• Riittävä pääteelimen toiminta:

  1. Hematologinen: ANC ≥ 1000 solua/uL, verihiutaleet ≥ 100 000/uL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ennen verensiirtoa käytetään ennustetekijänä, voidaan siirtää tai käyttää rekombinanttia erytropoietiinin kasvutekijöitä, mutta aktiivista verenvuotoa ei saa olla).
  2. Maksa: ASAT ≤ 2 x ULN (normaalin yläraja), seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat).
  3. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-arviointia protokollakohtaista kaavaa käyttäen.
  4. Keuhkot: FEV1 ≥ 2,0 litraa tai ≥ 75 % pituuden ja iän arvioidusta. (PFT:t vaaditaan yli 50-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria, joka määritellään yli 20 pakkausvuodeksi tai anamneesissa COPD/emfyseema).
  5. Sydän: Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle vuosi ennen tuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista. Potilailta, jotka ovat yli 40-vuotiaita tai joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, vaaditaan negatiivinen tai pieni todennäköisyys sydämen stressitesti sydämen iskemian varalta.
• Naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Asianmukainen ehkäisy molemmille sukupuolille.
• Potilaan tulee olla pätevä ja hänellä on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Keskushermosto: Ei aiempaa aivoverenkiertohäiriöitä, ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, keskushermostoa tai aivometastaaseja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet IL-2:ta, EIVÄT ole kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet HCQ:ta neoadjuvanttiprotokollassa tai aiemmin kliinisiä indikaatioita varten, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CTLA-4- ja/tai PD-1/PD-L1-vasta-aineita.
• Samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja ei-invasiivinen syöpä, kuten kohdunkaulan CIS, pinnallinen virtsarakon syöpä ilman paikallista uusiutumista tai rintasyöpä.
• Potilailla, joilla on aiemmin ollut invasiivinen maligniteetti, alle viiden vuoden täydellinen remissio.
• Positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle.
• Merkittävä samanaikainen sairaus, kuten hallitsematon diabetes tai aktiivinen infektio, joka estäisi hoidon tällä hoito-ohjelmalla.
• Kortikosteroidien tai muun immunosuppression käyttö (jos potilas on käyttänyt steroideja, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa).
• Tulehduksellinen suolistosairaus tai muu vakava autoimmuunisairaus. (Ei sisällä kilpirauhastulehdusta ja nivelreumaa). Potilaat, jotka jo saavat hydroksiklorokiinia tällaisten häiriöiden vuoksi, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on siirretty elin.
• Hallitsematon hypertensio (BP > 150/100 mmHg).
• Proteinuria-mittatikku > 3+ tai ≥ 2gm/24 tuntia.
• Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≥ 1,0 seulonnassa.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia, merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Keskuslaskimokatetrin asettaminen on sallittua.
• Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiemmin kasvaimiin liittyvä tai muu vakava verenvuoto, verenvuotodiateesi tai taustalla oleva koagulopatia.
• Aiempi syvä laskimotromboosi, kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai muu tromboottinen tapahtuma.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
• Henkilöt, joilla on tiedossa glukoosi-6-fosfaatin puutos, suljetaan pois kokeesta (mahdollinen ongelma HCQ-toleranssissa).
• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu makulan rappeuma tai diabeettinen retinopatia, suljetaan pois tutkimuksesta.
• EKG:n lähtötilanne QTc:llä > 470 ms (mukaan lukien lääkitystä saaneet). Potilaat, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei ole mitattavissa, ovat kelvollisia tapauskohtaisesti.