Étude de l'hydroxychloroquine et de l'aldesleukine chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC)

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules rénales métastatique confirmé histologiquement avec une histologie à cellules claires prédominante.
• Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Par exemple, cela comprendrait une tumeur dans le poumon, le foie et le rétropéritoine. La maladie osseuse est difficile à suivre et à quantifier et, en tant que site unique, ne serait pas acceptable.
• Les patients doivent être au moins 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie et avoir récupéré de tous les effets néfastes.
• Âge ≥18 ans.
• État des performances de Karnofsky ≥ 80 %.

• Fonction adéquate des organes terminaux :

  1. Hématologique : ANC ≥ 1000cellules/uL, plaquettes ≥ 100 000/uL, hémoglobine ≥ 9g/dl (valeurs pré-transfusionnelles utilisées pour le facteur pronostique, peut être transfusé ou utiliser des facteurs de croissance érythropoïétine recombinants mais ne doit pas avoir de saignement actif).
  2. Foie : ASAT ≤ 2 x LSN (limite supérieure de la normale), bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).
  3. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 ml/min en utilisant l'estimation de Cockcroft-Gault en utilisant la formule selon le protocole.
  4. Pulmonaire : VEMS ≥ 2,0 litres ou ≥ 75 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge. (Les PFT sont nécessaires pour les patients de plus de 50 ans ou ayant des antécédents pulmonaires ou tabagiques importants définis comme > 20 paquets-années ou des antécédents de BPCO/emphysème).
  5. Cardiaque : Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, de symptômes de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde moins d'un an avant l'entrée, d'arythmies cardiaques graves ou d'angor instable. Les patients âgés de plus de 40 ans ou ayant déjà eu une maladie cardiaque devront subir un test d'effort cardiaque négatif ou à faible probabilité d'ischémie cardiaque.
• Les femmes ne doivent pas allaiter et, si elles sont en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines suivant leur entrée dans l'étude.
• Contraception appropriée dans les deux sexes.
• Le patient doit être compétent et avoir signé un consentement éclairé.
• SNC : Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de système nerveux central ou de métastases cérébrales.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu de l'IL-2 ne sont PAS éligibles. Les patients sous HCQ dans des protocoles néoadjuvants ou dans le passé pour des indications cliniques SONT éligibles, tout comme les patients ayant déjà reçu des anticorps CTLA-4 et/ou PD-1/PD-L1.
• Deuxième tumeur maligne concomitante à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer non invasif tel que le CIS du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie sans récidive locale ou le CIS du sein.
• Chez les patients ayant des antécédents de malignité invasive, moins de cinq ans en rémission complète.
• Sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Maladie comorbide importante telle qu'un diabète non contrôlé ou une infection active qui empêcherait le traitement selon ce régime.
• Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs (si le patient avait pris des stéroïdes, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose).
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou autre maladie auto-immune grave. (Non compris la thyroïdite et la polyarthrite rhumatoïde). Les patients déjà sous hydroxychloroquine pour de tels troubles ne sont pas éligibles.
• Patients avec des allogreffes d'organes.
• Hypertension non contrôlée (TA >150/100 mmHg).
• Bandelette réactive de protéinurie > 3+ ou ≥ 2 g/24 heures.
• Rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 1,0 au moment du dépistage.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte, lésion traumatique importante dans les 28 jours suivant le début du traitement ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les poses de cathéters veineux centraux sont autorisées.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Antécédents d'hémorragie liée à la tumeur ou autre hémorragie grave, diathèse hémorragique ou coagulopathie sous-jacente.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ou autre événement thrombotique.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Les personnes ayant des antécédents connus de carence en glucose 6 phosphate sont exclues de l'essai (problème possible de tolérance à l'HCQ).
• Les patients atteints de dégénérescence maculaire ou de rétinopathie diabétique précédemment documentée sont exclus de l'essai.
• ECG de base avec QTc > 470 msec (y compris les sujets sous médication). Les sujets porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT n'est pas mesurable seront éligibles au cas par cas.