Studie av hydroksyklorokin og aldesleukin hos nyrecellekarsinompasienter (RCC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom med overveiende klar cellehistologi.
• Har målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier. For eksempel vil dette inkludere svulst i lunge, lever og retroperitoneum. Beinsykdom er vanskelig å følge og kvantifisere og som eneste sted ville ikke være akseptabelt.
• Pasienter må være minst 4 uker fra stråling eller operasjon og restituert fra alle bivirkninger.
• Alder ≥18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥80 %.

• Tilstrekkelig endeorganfunksjon:

  1. Hematologisk: ANC ≥ 1000 celler/uL, blodplater ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 9g/dl (pre-transfusjonsverdier brukt for prognostisk faktor, kan transfunderes eller bruke rekombinante erytropoietinvekstfaktorer, men må ikke ha aktiv blødning).
  2. Lever: AST ≤ 2 x ULN (øvre normalgrense), totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom).
  3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-estimering ved bruk av formelen per protokoll.
  4. Lunge: FEV1 ≥ 2,0 liter eller ≥ 75 % av antatt for høyde og alder. (PFT er nødvendig for pasienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller røykehistorie definert som >20 pakkeår eller historie med KOLS/emfysem).
  5. Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn ett år før inntreden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina. Pasienter som er over 40 år eller har hatt tidligere hjertesykdom vil bli pålagt å ha en negativ eller lav sannsynlighet for hjertestresstest for hjerteiskemi.
• Kvinner bør ikke ammende og, hvis de er i fertil alder, ha en negativ graviditetstest innen to uker etter påmelding til studien.
• Passende prevensjon hos begge kjønn.
• Pasienten skal være kompetent og ha signert informert samtykke.
• CNS: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemiske angrep, sentralnervesystem eller hjernemetastaser.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått IL-2 er IKKE kvalifisert. Pasienter på HCQ i neoadjuvante protokoller eller tidligere for kliniske indikasjoner ER kvalifisert, det samme er pasienter som tidligere har mottatt CTLA-4 og/eller PD-1/PD-L1 antistoffer.
• Samtidig andre malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, og ikke-invasiv kreft som cervical CIS, overfladisk blærekreft uten lokalt tilbakefall eller bryst CIS.
• Hos pasienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre enn fem år i fullstendig remisjon.
• Positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
• Betydelig komorbid sykdom som ukontrollert diabetes eller aktiv infeksjon som vil utelukke behandling på dette regimet.
• Bruk av kortikosteroider eller annen immunsuppresjon (hvis pasienten hadde tatt steroider, må det ha gått minst 2 uker siden siste dose).
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller annen alvorlig autoimmun sykdom. (Ikke inkludert tyreoiditt og revmatoid artritt). Pasienter som allerede bruker hydroksyklorokin for slike lidelser er ikke kvalifisert.
• Pasienter med organallograft.
• Ukontrollert hypertensjon (BP >150/100 mmHg).
• Proteinuri-peilepinne > 3+ eller ≥ 2gm/24 timer.
• Urinprotein:kreatininforhold ≥ 1,0 ved screening.
• Større kirurgi, åpen biopsi, betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter behandlingsstart eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før behandlingsstart. Sentralt venekateter er tillatt.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før behandlingsstart.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med tumorrelatert eller annen alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati.
• Anamnese med dyp venetrombose, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller annen trombotisk hendelse.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
• Personer med kjent historie med glukose 6-fosfatmangel er ekskludert fra studien (mulig problem med HCQ-toleranse).
• Pasienter med tidligere dokumentert makuladegenerasjon eller diabetisk retinopati er ekskludert fra studien.
• Baseline EKG med QTc > 470 msek (inkludert pasienter på medisiner). Personer med ventrikulær pacemaker som QT-intervallet ikke kan måles for vil være kvalifisert fra sak til sak.