Badanie hydroksychlorochiny i aldesleukiny u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z przerzutami z przewagą wyraźnej histologii komórek.
• Mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1. Na przykład obejmowałoby to guz w płucach, wątrobie i przestrzeni zaotrzewnowej. Choroba kości jest trudna do śledzenia i oceny ilościowej i jako jedyna lokalizacja byłaby nie do zaakceptowania.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od naświetlania lub zabiegu chirurgicznego i wyzdrowieć ze wszystkich złych skutków.
• Wiek ≥18 lat.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥80%.

• Odpowiednia funkcja narządów końcowych:

  1. Hematologiczne: ANC ≥ 1000 komórek/ul, płytki krwi ≥ 100 000/ul, hemoglobina ≥ 9 g/dl (wartości przed transfuzją stosowane jako czynnik prognostyczny, można je przetoczyć lub zastosować rekombinowane czynniki wzrostu erytropoetyny, ale nie może występować aktywne krwawienie).
  2. Wątroba: AspAT ≤ 2 x GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta).
  3. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie oszacowania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu wzoru według protokołu.
  4. Płucne: FEV1 ≥ 2,0 litry lub ≥ 75% wartości należnej dla wzrostu i wieku. (PFT są wymagane u pacjentów w wieku powyżej 50 lat lub z wywiadem dotyczącym płuc lub palenia tytoniu, zdefiniowanym jako >20 paczkolat lub wywiadem POChP/rozedmy płuc).
  5. Serce: Brak objawów zastoinowej niewydolności serca, objawów choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego mniej niż rok przed wejściem, poważnych zaburzeń rytmu serca lub niestabilnej dławicy piersiowej. Pacjenci, którzy ukończyli 40 lat lub mieli wcześniej choroby serca, będą musieli przejść test wysiłkowy serca z ujemnym lub małym prawdopodobieństwem w kierunku niedokrwienia mięśnia sercowego.
• Kobiety nie powinny karmić piersią, a jeśli są w wieku rozrodczym, powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni od włączenia do badania.
• Odpowiednia antykoncepcja u obu płci.
• Pacjent musi być kompetentny i mieć podpisaną świadomą zgodę.
• OUN: brak historii incydentów naczyniowo-mózgowych, przemijających napadów niedokrwiennych, ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali IL-2 NIE kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący HCQ w protokołach neoadjuwantowych lub w przeszłości ze wskazań klinicznych, podobnie jak pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali przeciwciała CTLA-4 i/lub PD-1/PD-L1.
• Współistniejący drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka nieinwazyjnego, takiego jak CIS szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego bez wznowy miejscowej lub CIS piersi.
• U pacjentów z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego, całkowita remisja trwa krócej niż pięć lat.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Istotna choroba współistniejąca, taka jak niekontrolowana cukrzyca lub czynna infekcja, która wyklucza leczenie według tego schematu.
• Stosowanie kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych (jeśli pacjent przyjmował sterydy, od ostatniej dawki musiały minąć co najmniej 2 tygodnie).
• Historia choroby zapalnej jelit lub innej poważnej choroby autoimmunologicznej. (Nie obejmuje zapalenia tarczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów). Pacjenci już przyjmujący hydroksychlorochinę z powodu takich zaburzeń nie kwalifikują się.
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP >150/100 mmHg).
• Białkomocz > 3+ lub ≥ 2 gm/24 godziny.
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja, znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone jest założenie cewnika do żyły centralnej.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Historia związanego z guzem lub innego poważnego krwotoku, skazy krwotocznej lub współistniejącej koagulopatii.
• Zakrzepica żył głębokich w wywiadzie, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych lub inne zdarzenie zakrzepowe.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Osoby ze znaną historią niedoboru glukozo-6-fosforanu są wykluczone z badania (możliwy problem z tolerancją HCQ).
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub retinopatią cukrzycową są wykluczeni z badania.
• Wyjściowe EKG z odstępem QTc > 470 ms (w tym osoby przyjmujące leki). Pacjenci ze stymulatorem komorowym, u których nie można zmierzyć odstępu QT, będą kwalifikowani indywidualnie dla każdego przypadku.