Estudio de hidroxicloroquina y aldesleukina en pacientes con carcinoma de células renales (RCC)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente con histología predominantemente de células claras.
• Tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. Por ejemplo, esto incluiría un tumor en el pulmón, el hígado y el retroperitoneo. La enfermedad ósea es difícil de seguir y cuantificar y como único sitio no sería aceptable.
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de radiación o cirugía y recuperarse de todos los efectos nocivos.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional de Karnofsky ≥80 %.

• Función adecuada del órgano terminal:

  1. Hematológicos: RAN ≥ 1000 células/uL, plaquetas ≥ 100 000/uL, hemoglobina ≥ 9 g/dl (valores previos a la transfusión utilizados para el factor pronóstico, se pueden transfundir o usar factores de crecimiento de eritropoyetina recombinantes pero no deben tener sangrado activo).
  2. Hígado: AST ≤ 2 x ULN (límite superior de lo normal), bilirrubina sérica total ≤ 2 x ULN (excepto para pacientes con Síndrome de Gilbert).
  3. Renales: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min utilizando la estimación de Cockcroft-Gault utilizando la fórmula por protocolo.
  4. Pulmonar: FEV1 ≥ 2,0 litros o ≥ 75 % del previsto para la altura y la edad. (Se requieren PFT para pacientes mayores de 50 años o con antecedentes pulmonares o de tabaquismo significativos definidos como >20 paquetes por año o antecedentes de EPOC/enfisema).
  5. Cardíaco: sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio menos de un año antes del ingreso, arritmias cardíacas graves o angina inestable. Los pacientes mayores de 40 años o que hayan tenido una enfermedad cardíaca previa deberán tener una prueba de esfuerzo cardíaco negativa o de baja probabilidad de isquemia cardíaca.
• Las mujeres no deben estar lactando y, si están en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Anticoncepción adecuada en ambos sexos.
• El paciente debe ser competente y haber firmado el consentimiento informado.
• SNC: Sin antecedentes de accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, metástasis en sistema nervioso central o cerebro.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido previamente IL-2 NO son elegibles. Los pacientes que reciben HCQ en protocolos neoadyuvantes o en el pasado por indicaciones clínicas SON elegibles, al igual que los pacientes que recibieron anticuerpos CTLA-4 y/o PD-1/PD-L1 anteriormente.
• Segunda neoplasia maligna concomitante, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer no invasivo, como el CIS de cuello uterino, el cáncer de vejiga superficial sin recurrencia local o el CIS de mama.
• En pacientes con antecedentes de neoplasia maligna invasiva, menos de cinco años en remisión completa.
• Serología positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Enfermedad comórbida importante, como diabetes no controlada o infección activa, que impediría el tratamiento con este régimen.
• Uso de corticoides u otros inmunosupresores (si el paciente había estado tomando esteroides, deben haber pasado al menos 2 semanas desde la última dosis).
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmune grave. (No incluye tiroiditis y artritis reumatoide). Los pacientes que ya toman hidroxicloroquina para tales trastornos no son elegibles.
• Pacientes con aloinjertos de órganos.
• Hipertensión no controlada (PA >150/100 mmHg).
• Proteinuria tira reactiva > 3+ o ≥ 2g/24 horas.
• Proporción de proteína en orina: creatinina ≥ 1,0 en la selección.
• Cirugía mayor, biopsia abierta, lesión traumática significativa dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Se permiten las colocaciones de catéteres venosos centrales.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Antecedentes de hemorragia relacionada con el tumor u otra hemorragia grave, diátesis hemorrágica o coagulopatía subyacente.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa u otro evento trombótico.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Las personas con antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa 6 fosfato están excluidas del ensayo (posible problema con la tolerancia a HCQ).
• Los pacientes con degeneración macular documentada previamente o retinopatía diabética están excluidos del ensayo.
• ECG inicial con QTc > 470 mseg (incluidos los sujetos con medicación). Los sujetos con marcapasos ventricular para quienes el intervalo QT no se puede medir serán elegibles caso por caso.