Studie van hydroxychloroquine en aldesleukine bij patiënten met niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom met overwegend heldere celhistologie.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria. Dit omvat bijvoorbeeld tumoren in de longen, lever en retroperitoneum. Botziekte is moeilijk te volgen en te kwantificeren en zou als enige plaats niet acceptabel zijn.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van bestraling of operatie en hersteld zijn van alle nadelige gevolgen.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥80%.

• Adequate eindorgaanfunctie:

  1. Hematologisch: ANC ≥ 1000 cellen/uL, bloedplaatjes ≥ 100.000/uL, hemoglobine ≥ 9 g/dl (pre-transfusiewaarden gebruikt voor prognostische factor, kunnen worden getransfundeerd of recombinante erytropoëtine-groeifactoren gebruiken, maar mogen geen actieve bloeding hebben).
  2. Lever: ASAT ≤ 2 x ULN (bovengrens van normaal), serum totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
  3. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault-schatting met behulp van de formule per protocol.
  4. Pulmonair: FEV1 ≥ 2,0 liter of ≥ 75% van voorspeld voor lengte en leeftijd. (PFT's zijn vereist voor patiënten boven de 50 of met een significante long- of rookgeschiedenis gedefinieerd als >20 pakjaren of een voorgeschiedenis van COPD/emfyseem).
  5. Cardiaal: geen bewijs van congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, myocardinfarct minder dan een jaar voorafgaand aan binnenkomst, ernstige hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris. Patiënten die ouder zijn dan 40 of een eerdere hartaandoening hebben gehad, moeten een negatieve of lage waarschijnlijkheid van de cardiale stresstest ondergaan voor cardiale ischemie.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven en, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, binnen twee weken na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Geschikte anticonceptie voor beide geslachten.
• De patiënt moet bekwaam zijn en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• CZS: geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanvallen, centraal zenuwstelsel of hersenmetastasen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder IL-2 hebben gekregen, komen NIET in aanmerking. Patiënten op HCQ in neoadjuvante protocollen of in het verleden voor klinische indicaties KOMEN in aanmerking, evenals patiënten die eerder CTLA-4- en/of PD-1/PD-L1-antilichamen hebben gekregen.
• Gelijktijdige tweede maligniteit behalve niet-melanome huidkanker en niet-invasieve kanker zoals cervicale CIS, oppervlakkige blaaskanker zonder lokaal recidief of borst-CIS.
• Bij patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit, minder dan vijf jaar in volledige remissie.
• Positieve serologie voor HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Significante comorbide ziekte zoals ongecontroleerde diabetes of actieve infectie die behandeling volgens dit regime onmogelijk zou maken.
• Gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen (als de patiënt steroïden heeft gebruikt, moeten er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis).
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere ernstige auto-immuunziekte. (Exclusief thyroïditis en reumatoïde artritis). Patiënten die al hydroxychloroquine gebruiken voor dergelijke aandoeningen komen niet in aanmerking.
• Patiënten met orgaantransplantaten.
• Ongecontroleerde hypertensie (BP >150/100 mmHg).
• Proteïnurie dipstick > 3+ of ≥ 2gm/24 uur.
• Urine-eiwit:creatinine-ratio ≥ 1,0 bij screening.
• Grote operatie, open biopsie, aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Plaatsingen van centraal veneuze katheters zijn toegestaan.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van tumorgerelateerde of andere ernstige bloedingen, bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, klinisch significante perifere vasculaire ziekte of andere trombotische gebeurtenis.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Personen met een bekende voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdeficiëntie worden uitgesloten van de studie (mogelijk probleem met HCQ-tolerantie).
• Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of diabetische retinopathie zijn uitgesloten van de studie.
• Baseline ECG met QTc > 470 msec (inclusief proefpersonen die medicijnen gebruiken). Proefpersonen met een ventriculaire pacemaker bij wie het QT-interval niet meetbaar is, komen per geval in aanmerking.