Studie hydroxychlorochinu a aldesleukinu u pacientů s renálním karcinomem (RCC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický renální karcinom s převážně jasnou buněčnou histologií.
• Mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1. To by například zahrnovalo nádor v plicích, játrech a retroperitoneu. Onemocnění kostí je obtížné sledovat a kvantifikovat a jako jediné místo by nebylo přijatelné.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po ozáření nebo chirurgickém zákroku a musí se zotavit ze všech nemocí.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu Karnofsky ≥80 %.

• Přiměřená funkce koncových orgánů:

  1. Hematologické: ANC ≥ 1000 buněk/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 9 g/dl (hodnoty před transfuzí používané pro prognostický faktor, lze podat transfuzi nebo použít rekombinantní erytropoetinové růstové faktory, ale nesmí mít aktivní krvácení).
  2. Játra: AST ≤ 2 x ULN (horní hranice normy), celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem).
  3. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova odhadu s použitím vzorce podle protokolu.
  4. Plicní: FEV1 ≥ 2,0 litru nebo ≥ 75 % předpokládané výšky a věku. (PFT jsou vyžadovány u pacientů starších 50 let nebo s významnou plicní nebo kuřáckou anamnézou definovanou jako > 20 let balení nebo anamnézou CHOPN/emfyzému).
  5. Srdce: Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu méně než jeden rok před vstupem, závažné srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti, kteří jsou starší 40 let nebo měli předchozí srdeční onemocnění, budou muset mít negativní nebo s nízkou pravděpodobností srdeční zátěžový test na srdeční ischemii.
• Ženy by neměly kojit a pokud jsou v plodném věku, měly by mít negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie.
• Vhodná antikoncepce u obou pohlaví.
• Pacient musí být kompetentní a mít podepsaný informovaný souhlas.
• CNS: Bez anamnézy cerebrovaskulární příhody, tranzitorních ischemických ataků, centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali IL-2, NEJSOU způsobilí. Pacienti s HCQ v neoadjuvantních protokolech nebo v minulosti pro klinické indikace JSOU způsobilí, stejně jako pacienti, kteří dříve dostávali protilátky CTLA-4 a/nebo PD-1/PD-L1.
• Souběžná druhá malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a neinvazivní rakovina, jako je CIS děložního čípku, povrchová rakovina močového měchýře bez lokální recidivy nebo CIS prsu.
• U pacientů s předchozí anamnézou invazivní malignity, méně než pět let v kompletní remisi.
• Pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Významné komorbidní onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes nebo aktivní infekce, které by vylučovalo léčbu v tomto režimu.
• Užívání kortikosteroidů nebo jiné imunosuprese (pokud pacient užíval steroidy, musí od poslední dávky uplynout alespoň 2 týdny).
• Zánětlivé onemocnění střev nebo jiné závažné autoimunitní onemocnění v anamnéze. (Nezahrnuje tyreoiditidu a revmatoidní artritidu). Pacienti, kteří již užívají hydroxychlorochin pro takové poruchy, nejsou způsobilí.
• Pacienti s orgánovými aloštěpy.
• Nekontrolovaná hypertenze (TK >150/100 mmHg).
• Měrka na proteinurii > 3+ nebo ≥ 2 g/24 hodin.
• Poměr protein/kreatinin v moči ≥ 1,0 při screeningu.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie, významné traumatické poranění do 28 dnů od zahájení léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Drobné chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra do 7 dnů před zahájením léčby. Umístění centrálního žilního katétru je povoleno.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zahájením léčby.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza nádorového nebo jiného závažného krvácení, krvácivá diatéza nebo základní koagulopatie.
• Hluboká žilní trombóza v anamnéze, klinicky významné onemocnění periferních cév nebo jiná trombotická příhoda.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Jedinci se známou anamnézou nedostatku glukózo-6-fosfátu jsou ze studie vyloučeni (možný problém s tolerancí HCQ).
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií jsou ze studie vyloučeni.
• Výchozí EKG s QTc > 470 ms (včetně subjektů užívajících léky). Subjekty s komorovým kardiostimulátorem, pro které nelze měřit QT interval, budou vhodné případ od případu.