Estudo da Hidroxicloroquina e Aldesleucina em Pacientes com Carcinoma de Células Renais (CCR)

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células renais metastático histologicamente confirmado com histologia de células predominantemente claras.
• Ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1. Por exemplo, isso incluiria tumor no pulmão, fígado e retroperitônio. A doença óssea é difícil de seguir e quantificar e, como um único local, não seria aceitável.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de radiação ou cirurgia e recuperados de todos os efeitos nocivos.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥80%.

• Função adequada do órgão final:

  1. Hematológico: CAN ≥ 1000 células/uL, plaquetas ≥ 100.000/uL, hemoglobina ≥ 9g/dl (valores pré-transfusão usados ​​como fator prognóstico, pode ser transfundido ou usar fatores de crescimento de eritropoetina recombinante, mas não deve ter sangramento ativo).
  2. Fígado: AST ≤ 2 x LSN (limite superior do normal), bilirrubina total sérica ≤ 2 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert).
  3. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina estimada ≥ 60ml/min usando estimativa de Cockcroft-Gault usando a fórmula por protocolo.
  4. Pulmonar: VEF1 ≥ 2,0 litros ou ≥ 75% do previsto para altura e idade. (PFTs são necessários para pacientes com mais de 50 anos ou com histórico pulmonar ou de tabagismo significativo definido como > 20 anos-maço ou histórico de DPOC/enfisema).
  5. Cardíaco: Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio menos de um ano antes da entrada, arritmias cardíacas graves ou angina instável. Pacientes com mais de 40 anos ou que tiveram doença cardíaca prévia serão obrigados a ter um teste de estresse cardíaco negativo ou de baixa probabilidade para isquemia cardíaca.
• As mulheres não devem estar amamentando e, se estiverem em idade fértil, ter um teste de gravidez negativo dentro de duas semanas após a entrada no estudo.
• Contracepção adequada em ambos os sexos.
• O paciente deve ser competente e ter assinado o consentimento informado.
• SNC: Sem história de acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, sistema nervoso central ou metástases cerebrais.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam IL-2 anteriormente NÃO são elegíveis. Pacientes em HCQ em protocolos neoadjuvantes ou no passado para indicações clínicas SÃO elegíveis, assim como pacientes que receberam anticorpos CTLA-4 e/ou PD-1/PD-L1 anteriormente.
• Segunda malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma e câncer não invasivo, como CIS cervical, câncer de bexiga superficial sem recorrência local ou CIS de mama.
• Em pacientes com história prévia de malignidade invasiva, menos de cinco anos em remissão completa.
• Sorologia positiva para HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Doença comórbida significativa, como diabetes não controlada ou infecção ativa, que impediria o tratamento com este regime.
• Uso de corticosteroides ou outro imunossupressor (se o paciente estiver tomando esteroides, pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde a última dose).
• História de doença inflamatória intestinal ou outra doença autoimune grave. (Não incluindo tireoidite e artrite reumatóide). Os pacientes que já usam hidroxicloroquina para esses distúrbios não são elegíveis.
• Pacientes com aloenxertos de órgãos.
• Hipertensão não controlada (PA >150/100 mmHg).
• Tira reagente para proteinúria > 3+ ou ≥ 2gm/24 horas.
• Razão proteína:creatinina na urina ≥ 1,0 na triagem.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta, lesão traumática significativa dentro de 28 dias após o início do tratamento ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte durante o curso do estudo.
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do início do tratamento. Colocações de cateter venoso central são permitidas.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• História de hemorragia grave relacionada a tumor ou outra, diátese hemorrágica ou coagulopatia subjacente.
• História de trombose venosa profunda, doença vascular periférica clinicamente significativa ou outro evento trombótico.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Indivíduos com histórico conhecido de deficiência de glicose 6 fosfato são excluídos do estudo (possível problema com tolerância a HCQ).
• Os pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética são excluídos do estudo.
• ECG basal com QTc > 470 mseg (incluindo indivíduos sob medicação). Indivíduos com marcapasso ventricular para os quais o intervalo QT não é mensurável serão elegíveis caso a caso.