Studie av hydroxiklorokin och aldesleukin hos patienter med njurcellscancer (RCC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande njurcellscancer med övervägande tydlig cellhistologi.
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier. Till exempel skulle detta inkludera tumör i lungan, levern och retroperitoneum. Skelettsjukdom är svår att följa och kvantifiera och som en enda plats skulle det inte vara acceptabelt.
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter strålning eller operation och återhämtade sig från alla biverkningar.
• Ålder ≥18 år.
• Karnofskys prestandastatus ≥80 %.

• Adekvat ändorganfunktion:

  1. Hematologiska: ANC ≥ 1000 celler/uL, trombocyter ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 9 g/dl (pretransfusionsvärden som används för prognostisk faktor, kan transfunderas eller använda rekombinanta erytropoietintillväxtfaktorer men får inte ha aktiv blödning).
  2. Lever: ASAT ≤ 2 x ULN (övre normalgräns), totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom).
  3. Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gault-uppskattning med formeln per protokoll.
  4. Lung: FEV1 ≥ 2,0 liter eller ≥ 75 % av förväntad längd och ålder. (PFT krävs för patienter över 50 år eller med betydande lung- eller rökanamnes definierad som >20 packår eller historia av KOL/emfysem).
  5. Hjärtat: Inga tecken på kronisk hjärtsvikt, symtom på kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt mindre än ett år före inträde, allvarliga hjärtarytmier eller instabil angina. Patienter som är över 40 eller har haft en tidigare hjärtsjukdom kommer att behöva genomgå ett negativt eller låg sannolikhet hjärtstresstest för hjärtischemi.
• Kvinnor bör inte vara ammande och, om de är i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest inom två veckor efter inträde i studien.
• Lämplig preventivmedel för båda könen.
• Patienten ska vara behörig och ha undertecknat informerat samtycke.
• CNS: Ingen historia av cerebrovaskulär olycka, övergående ischemiska attacker, centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått IL-2 är INTE behöriga. Patienter på HCQ i neoadjuvanta protokoll eller tidigare för kliniska indikationer ÄR berättigade, liksom patienter som tidigare har fått CTLA-4 och/eller PD-1/PD-L1 antikroppar.
• Samtidig andra malignitet förutom för icke-melanom hudcancer, och icke-invasiv cancer såsom livmoderhalscancer, ytlig blåscancer utan lokalt återfall eller bröst-CIS.
• Hos patienter med en tidigare historia av invasiv malignitet, mindre än fem år i fullständig remission.
• Positiv serologi för HIV, hepatit B eller hepatit C.
• Betydande samtidig sjukdom som okontrollerad diabetes eller aktiv infektion som skulle utesluta behandling med denna kur.
• Användning av kortikosteroider eller annan immunsuppression (om patienten hade tagit steroider måste det ha gått minst 2 veckor sedan den senaste dosen).
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig autoimmun sjukdom. (Inklusive tyreoidit och reumatoid artrit). Patienter som redan tar hydroxiklorokin för sådana störningar är inte berättigade.
• Patienter med organallotransplantat.
• Okontrollerad hypertoni (BP >150/100 mmHg).
• Proteinuristicka > 3+ eller ≥ 2gm/24 timmar.
• Urinprotein:kreatininförhållande ≥ 1,0 vid screening.
• Större operation, öppen biopsi, betydande traumatisk skada inom 28 dagar efter påbörjad behandling eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Centrala venkateterplaceringar är tillåtna.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före behandlingsstart.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Anamnes med tumörrelaterad eller annan allvarlig blödning, blödande diates eller underliggande koagulopati.
• Anamnes med djup ventrombos, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom eller annan trombotisk händelse.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
• Individer med känd historia av glukos 6-fosfatbrist exkluderas från studien (möjligt problem med HCQ-tolerans).
• Patienter med tidigare dokumenterad makuladegeneration eller diabetisk retinopati exkluderas från studien.
• Baslinje-EKG med QTc > 470 ms (inklusive patienter på medicin). Försökspersoner med ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet inte är mätbart kommer att vara berättigade från fall till fall.