Studie zu Hydroxychloroquin und Aldesleukin bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes Nierenzellkarzinom mit überwiegend klarzelliger Histologie.
• Eine messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien haben. Dazu gehören beispielsweise Tumore in Lunge, Leber und Retroperitoneum. Knochenerkrankungen sind schwer zu verfolgen und zu quantifizieren und als einzige Stelle nicht akzeptabel.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der Bestrahlung oder Operation entfernt und von allen negativen Auswirkungen genesen sein.
• Alter ≥18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥80 %.

• Ausreichende Endorganfunktion:

  1. Hämatologisch: ANC ≥ 1000 Zellen/µl, Thrombozyten ≥ 100.000/µl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Werte vor der Transfusion werden als Prognosefaktor verwendet, können transfundiert werden oder rekombinante Erythropoetin-Wachstumsfaktoren verwenden, dürfen aber keine aktiven Blutungen aufweisen).
  2. Leber: AST ≤ 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts), Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom).
  3. Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Schätzung unter Verwendung der Formel pro Protokoll.
  4. Pulmonal: FEV1 ≥ 2,0 Liter oder ≥ 75 % des Sollwerts für Größe und Alter. (PFTs sind erforderlich für Patienten über 50 oder mit signifikanter Lungen- oder Rauchergeschichte, definiert als >20 Packungsjahre oder COPD/Emphysem in der Vorgeschichte).
  5. Herz: Kein Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, Myokardinfarkt weniger als ein Jahr vor der Aufnahme, schwere Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris. Bei Patienten, die über 40 Jahre alt sind oder eine frühere Herzerkrankung hatten, muss ein negativer Herzbelastungstest oder ein Herzbelastungstest mit geringer Wahrscheinlichkeit auf kardiale Ischämie durchgeführt werden.
• Frauen sollten nicht stillen und, falls sie im gebärfähigen Alter sind, innerhalb von zwei Wochen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Angemessene Verhütung bei beiden Geschlechtern.
• Der Patient muss geschäftsfähig sein und eine unterschriebene Einverständniserklärung haben.
• ZNS: Keine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen, transitorischen ischämischen Attacken, Metastasen im Zentralnervensystem oder im Gehirn.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor IL-2 erhalten haben, sind NICHT geeignet. Patienten, die HCQ in neoadjuvanten Protokollen oder in der Vergangenheit für klinische Indikationen erhalten, SIND förderfähig, ebenso wie Patienten, die zuvor CTLA-4- und/oder PD-1/PD-L1-Antikörper erhalten haben.
• Begleitende Zweitmalignome außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und nicht-invasivem Krebs wie zervikalem CIS, oberflächlichem Blasenkrebs ohne Lokalrezidiv oder Brust-CIS.
• Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von invasiven Malignomen, weniger als fünf Jahre in vollständiger Remission.
• Positive Serologie für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Bedeutende komorbide Erkrankung wie unkontrollierter Diabetes oder aktive Infektion, die eine Behandlung mit diesem Schema ausschließen würde.
• Anwendung von Kortikosteroiden oder anderer Immunsuppression (wenn der Patient Steroide eingenommen hat, müssen seit der letzten Dosis mindestens 2 Wochen vergangen sein).
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen schweren Autoimmunerkrankung. (Ohne Thyreoiditis und rheumatoide Arthritis). Patienten, die wegen solcher Störungen bereits Hydroxychloroquin erhalten, sind nicht förderfähig.
• Patienten mit Organtransplantaten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (BD >150/100 mmHg).
• Proteinurie Teststreifen > 3+ oder ≥ 2 g/24 Stunden.
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 1,0 beim Screening.
• Größere Operation, offene Biopsie, signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung. Zentralvenöse Katheteranlagen sind erlaubt.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Vorgeschichte von tumorbedingten oder anderen schweren Blutungen, blutender Diathese oder zugrunde liegender Koagulopathie.
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, einer klinisch signifikanten peripheren Gefäßerkrankung oder eines anderen thrombotischen Ereignisses.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Personen mit bekannter Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Mangel sind von der Studie ausgeschlossen (mögliches Problem mit HCQ-Toleranz).
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder diabetischer Retinopathie sind von der Studie ausgeschlossen.
• Baseline-EKG mit QTc > 470 ms (einschließlich Probanden unter Medikation). Probanden mit ventrikulärem Schrittmacher, bei denen das QT-Intervall nicht messbar ist, werden von Fall zu Fall zugelassen.