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羟氯喹和阿地白介素在肾细胞癌患者 (RCC) 中的研究

2019年12月24日 更新者：Leonard Appleman

抑制全身性自噬综合征 - 羟氯喹和阿地白介素在肾细胞癌患者 (RCC) 中的 I/II 期研究。细胞因子工作组 (CWG) 研究

该研究的主要目标是确定使用研究药物羟氯喹和 IL-2（一种治疗已扩散到身体其他部位的肾癌的标准疗法）治疗肾细胞癌患者是否可以使癌症更容易发生杀死和消除。 另一个目标是了解研究药物如何影响人体抵抗癌细胞的免疫细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

将大剂量阿地白介素与羟氯喹结合使用的基本原理包括免疫调节方面的潜在积极相互作用、非重叠毒性，以及根据匹兹堡大学进行的鼠类研究延长和增加反应数量的可能性。 本研究是一项多中心 II 期研究，旨在评估标准高剂量推注 IL-2 和不同剂量羟氯喹联合治疗转移性 RCC 患者的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Hanover、New Hampshire、美国、03755
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Health & Services
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute / UPMC CancerCenter

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的转移性肾细胞癌，主要为透明细胞组织学。
  • 根据 RECIST 1.1 标准具有可测量的疾病。 例如，这将包括肺、肝和腹膜后的肿瘤。 骨病很难追踪和量化，作为一个单一的部位是不可接受的。
  • 患者必须至少接受放射或手术 4 周，并且从所有不良影响中恢复过来。
  • 年龄≥18岁。
  • 卡诺夫斯基表现状态≥80%。

  • 足够的终末器官功能：

    1. 血液学：ANC≥1000cells/uL，血小板≥100,000/uL，血红蛋白≥9g/dl（用于预后因素的输血前值，可以输血或使用重组促红细胞生成素生长因子但不得有活动性出血）。
    2. 肝脏：AST ≤ 2 x ULN（正常上限），血清总胆红素 ≤ 2 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外）。
    3. 肾脏：血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或使用 Cockcroft-Gault 估计法估计的肌酐清除率 ≥ 60ml/min，使用每个方案的公式。
    4. 肺部：FEV1 ≥ 2.0 升或 ≥ 身高和年龄预测值的 75%。 （超过 50 岁或有显着肺病或吸烟史定义为 >20 包年或 COPD/肺气肿病史的患者需要 PFT）。
    5. 心脏：没有证据表明充血性心力衰竭、冠状动脉疾病症状、入组前不到一年的心肌梗塞、严重心律失常或不稳定型心绞痛。 超过 40 岁或既往患有心脏病的患者将需要对心肌缺血进行阴性或低概率心脏负荷试验。
  • 女性不应处于哺乳期，如果处于育龄期，则在进入研究后两周内妊娠试验呈阴性。
  • 两性都采取适当的避孕措施。
  • 患者必须有能力并签署知情同意书。
  • CNS：无脑血管意外、短暂性脑缺血发作、中枢神经系统或脑转移病史。

排除标准：

  • 之前接受过 IL-2 治疗的患者不符合条件。 在新辅助方案中接受 HCQ 治疗的患者或过去因临床适应症接受过 HCQ 治疗的患者均符合条件，之前接受过 CTLA-4 和/或 PD-1/PD-L1 抗体治疗的患者也符合条件。
  • 除非黑色素瘤皮肤癌外，并发第二恶性肿瘤，以及非浸润性癌症，如宫颈 CIS、无局部复发的浅表性膀胱癌或乳腺癌 CIS。
  • 在既往有侵袭性恶性肿瘤病史的患者中，完全缓解不到五年。
  • HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性。
  • 严重的共病疾病，如不受控制的糖尿病或活动性感染，将排除该方案的治疗。
  • 使用皮质类固醇或其他免疫抑制（如果患者一直在服用类固醇，则距离最后一次给药至少已过去 2 周）。
  • 炎症性肠病或其他严重自身免疫性疾病的病史。 （不包括甲状腺炎和类风湿性关节炎）。 已经服用羟氯喹治疗此类疾病的患者不符合条件。
  • 同种异体器官移植患者。
  • 未控制的高血压（BP >150/100 mmHg）。
  • 蛋白尿试纸 > 3+ 或 ≥ 2gm/24 小时。
  • 筛选时尿蛋白：肌酐比值≥ 1.0。
  • 大手术、开放活检、开始治疗后 28 天内的重大外伤或预计在研究过程中需要大手术。
  • 开始治疗前 7 天内进行过小手术、细针穿刺或核心活检。 允许放置中心静脉导管。
  • 开始治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
  • 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  • 肿瘤相关或其他严重出血、出血素质或潜在凝血病史。
  • 深静脉血栓形成史、有临床意义的外周血管疾病或其他血栓形成事件。
  • 无法遵守研究和/或后续程序。
  • 具有已知葡萄糖 6 磷酸盐缺乏病史的个体被排除在试验之外（可能存在 HCQ 耐受性问题）。
  • 先前记录有黄斑变性或糖尿病性视网膜病变的患者被排除在试验之外。
  • QTc > 470 毫秒的基线心电图（包括接受药物治疗的受试者）。 无法测量 QT 间期的装有心室起搏器的受试者将视具体情况而定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：羟氯喹 + IL-2
一个疗程（84 天）将包括在第 1-5 天和第 15-19 天每 8 小时静脉注射高剂量（600,000 IU/kg）大剂量 IL-2（最大 14 剂/5 天给药）和羟氯喹（ HCQ）在 IL-2 输注前两周开始口服，并继续服用最多 3 个疗程的口服药物。
药品：羟氯喹
在开始第一剂 IL-2 之前 14 天给予第一剂（第 -14 天）之前开始连续口服给药（600 mg/d），然后在所有三个疗程中每天或每天两次。
其他名称：
  • 普拉奎尼
药品：IL-2
600,000 IU/kg IV bolus q 8 hrs x days 1-5 and 15-19 (maximum 28 doses - 14 per 5 day cycle) 每个 84 天疗程
其他名称：
  • 阿地白介素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应 - IL-2 联合羟氯喹 (HCQ) 1,200 mg/d 或 600 mg/d）（所有患者）
大体时间：长达 3 年
临床反应：根据 RECIST v1.1：完全反应 (CR)：所有目标病变消失。 短轴缩小至 <10 mm 的任何病理性淋巴结（目标或非目标）。 部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，以研究中的最小直径总和作为参考。 疾病进展 (PD)：目标病灶的直径总和增加≥20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 出现≥1 个新病灶被认为是进展。
长达 3 年
临床反应 - IL-2 联合羟氯喹 (HCQ) 1,200 mg/d
大体时间：长达 3 年
临床反应：根据 RECIST v1.1：完全反应 (CR)：所有目标病变消失。 短轴缩小至 <10 mm 的任何病理性淋巴结（目标或非目标）。 部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。 疾病进展 (PD)：目标病灶的直径总和增加≥20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 出现≥1 个新病灶被认为是进展。
长达 3 年
临床反应 - IL-2 联合羟氯喹 (HCQ) 600 mg/d
大体时间：长达 3 年
临床反应：根据 RECIST v1.1：完全反应 (CR)：所有目标病变消失。 短轴缩小至 <10 mm 的任何病理性淋巴结（目标或非目标）。 部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，以研究中的最小直径总和作为参考。 疾病进展 (PD)：目标病灶的直径总和增加≥20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 出现≥1 个新病灶被认为是进展。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
从第一次方案治疗之日到死亡之日的时间，或在最后一次联系之日截尾的时间。
长达 3 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
从第一次方案治疗之日到达到疾病进展标准之日的时间（在有反应的患者中，进展标准使用自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考），或者在最后一次疾病评估日期对未进展的患者进行删失. 根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和增加 ≥ 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 出现≥1 个新病灶被认为是进展。
长达 3 年
IL-2 + HCQ 的剂量数
大体时间：长达 3 年
第一个疗程期间给予的 IL-2 剂量数。
长达 3 年
III 级和 IV 级毒性的频率
大体时间：长达 3 年
在 IL-2 治疗的第一个疗程（直到第 1 周期结束）期间发生的 III 级和 IV 级特定类别或意外或罕见毒性的数量。
长达 3 年
经历过的最差不良事件等级
大体时间：长达 3 年
经历 2-5 级不良事件的参与者人数。
长达 3 年
最差级别的不良事件至少可能与所经历的治疗相关
大体时间：长达 3 年
经历至少可能与研究治疗相关的 2-5 级不良事件的参与者人数。
长达 3 年
不良事件的最严重等级至少可能与所经历的治疗有关
大体时间：长达 3 年
经历至少可能与研究治疗相关的 2-5 级不良事件的参与者人数。
长达 3 年
血清乳酸脱氢酶
大体时间：长达 2 年
具有高血清乳酸脱氢酶（> 1.5 倍正常上限）或正常乳酸脱氢酶的参与者人数。
长达 2 年
血红蛋白水平
大体时间：长达 3 年
低血红蛋白水平（低于正常下限 (13.2 g/dL)）被认为是不利的。
长达 3 年
血清钙水平（校正后）
大体时间：长达 3 年
血清钙水平正常或高的患者人数。 高血清钙水平被认为在临床上是不利的。
长达 3 年
既往肾切除术
大体时间：长达 3 年
有既往肾切除术（手术切除肾脏）病史或无既往肾切除病史的患者人数。
长达 3 年
具有低 Karnofsky 性能状态的参与者数量
大体时间：长达 3 年
卡诺夫斯基表现状态是衡量癌症患者执行普通任务能力的标准方法。 Karnofsky 绩效状态评分范围为 0 到 100。 较高的分数意味着患者能够更好地进行日常活动。 Karnofsky 性能状态可用于确定患者的预后，衡量患者功能的变化，或决定是否应将患者纳入试验。 低 Karnofsky 性能状态 (<80%) 被认为是不利的。
长达 3 年
自然杀伤 (NK) 细胞
大体时间：长达 3 年
每毫升血液中自然杀伤 (NK) 细胞的百分比。 NK 细胞是一种淋巴细胞，无需刻意免疫或激活即可杀死肿瘤细胞。
长达 3 年
髓源性抑制细胞 (MDSC)
大体时间：长达 3 年
每毫升血液中髓源性抑制细胞的百分比。 MDSC 免疫细胞起源于骨髓干细胞，并在癌症中强烈扩增。
长达 3 年
调节性 T 细胞 (Treg)
大体时间：长达 3 年
每毫升血液中调节性 T 细胞的百分比。 通过抑制身体的抗肿瘤免疫反应，肿瘤微环境中高水平的 Tregs 与许多癌症的不良预后有关。
长达 3 年
浆细胞样树突状细胞 (pDC)
大体时间：长达 3 年
每毫升血液中浆细胞样树突状细胞的百分比。 在癌症中，pDC 是恶性免疫细胞，表现出受损的反应，有助于建立免疫抑制性肿瘤微环境。
长达 3 年
T细胞淋巴细胞
大体时间：长达 3 年
血液中 T 细胞淋巴细胞的百分比（每毫升细胞数）。 T 细胞是白细胞的一种亚型，在免疫系统和抗癌中发挥关键作用。
长达 3 年
常规树突状细胞 (cDC)
大体时间：长达 3 年
每毫升血液中常规树突状细胞 (cDC) 的百分比。 cDC 驻留在组织中，一旦被激活，就会迁移到引流淋巴结以促进适应性免疫反应。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Leonard Appleman

合作者

Prometheus Laboratories

调查人员

  • 首席研究员：Leonard J Appleman, MD, PhD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年2月6日

研究完成 (实际的)

2019年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年2月29日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月6日

首次发布 (估计)

2012年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月24日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UPCI 11-080

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