ベバシズマブおよびテムシロリムス単独またはバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性または転移性悪性腫瘍またはその他の良性疾患の患者の治療
ベバシズマブ、テムシロリムス単独およびバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性悪性腫瘍およびその他の適応症の患者における第I相試験
This phase I trial studies the side effects and best dose of bevacizumab and temsirolimus alone or in combination with valproic acid or cetuximab in treating patients with a malignancy that has spread to other places in the body or other disease that is not cancerous. Immunotherapy with bevacizumab and cetuximab, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Temsirolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as valproic acid, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. It is not yet known whether bevacizumab and temsirolimus work better when given alone or with valproic acid or cetuximab in treating patients with a malignancy or other disease that is not cancerous.
調査の概要
状態
条件
- キャッスルマン病
- リンパ管平滑筋腫症
- 消化器がん
- 悪性新生物
- 再発乳癌
- 再発甲状腺がん
- 転移性尿路上皮がん
- 悪性女性生殖器系新生物
- 神経線維腫症2型
- 再発成人軟部肉腫
- 転移性悪性新生物
- エルドハイム・チェスター病
- 悪性気道新生物
- 悪性胸部新生物
- ステージ IV 乳がん AJCC v6 および v7
- 進行性悪性新生物
- 再発性悪性新生物
- 難治性悪性新生物
- ステージ III 乳がん AJCC v7
- ステージ IIIA 乳がん AJCC v7
- ステージ IIIB 乳がん AJCC v7
- ステージ IIIC 乳がん AJCC v7
- 再発小児軟部肉腫
- 軟部組織腫瘍
- 口唇および口腔がん
- 悪性内分泌腫瘍
- 悪性男性生殖器系新生物
- 悪性泌尿器系新生物
- 中皮腫瘍
- 再発性消化器がん
- 再発性女性生殖器系がん
- 再発性男性生殖器がん
- 再発咽頭がん
- III期の咽頭がん
- IV期咽頭がん
- IVA期の咽頭がん
- IVB期の咽頭がん
- IVC 期の咽頭がん
- 甲状腺腫瘍
詳細な説明
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine the maximum tolerated doses (MTDs) and dose-limiting toxicities (DLTs) of treatment with bevacizumab and temsirolimus in combination and plus valproic acid or cetuximab.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Preliminary descriptive assessment of anti-tumor efficacy of each combination.
II. Preliminary assessment of the pharmacokinetic, pharmacodynamic markers of target inhibition and correlates of response (optional).
OUTLINE: This is a dose-escalation study of bevacizumab and temsirolimus. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups.
GROUP I: Patients receive temsirolimus intravenously (IV) over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22; bevacizumab IV over 30-90 minutes on days 1 and 15; and cetuximab IV over 1-2 hours on days 1, 8, 15, and 22.
GROUP II: Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I and valproic acid orally (PO) daily on days 1-7 and 15-21.
GROUP III: Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I.
In all groups, courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Patients with advanced or metastatic cancer that is refractory to standard therapy, relapsed after standard therapy, or have no standard therapy that induces a complete response of at least 10% or improves survival by at least three months; in addition, patients with disease that are "benign" by pathology, but relentlessly progressive, leading to disability, pain, and premature death in the majority of cases (including, but not limited to lymphangioleiomyomatosis [LAM], type 2 neurofibromatosis [NF], Erdheim Chester disease, and Castleman's disease) may also be considered for enrollment
- Patients should be at least four weeks from the last day of therapeutic radiation or cytotoxic chemotherapy or from antibody therapy, or at least five half-lives from non-cytotoxic targeted or biologic therapy; patients may have received palliative radiation immediately before (or during) treatment provided radiation is not to the only target lesion available
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
- Karnofsky >= 60%
- Lansky performance status of >= 60% for participants 16 years old or younger
- Absolute neutrophil count >= 1,000/mL
- Platelets >= 50,000/mL
- Creatinine =< 3 X upper limit of normal (ULN)
- Total bilirubin =< 3.0
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 5 X ULN
- Fasting level of total cholesterol of no more than 350 mg/dL
- Triglyceride level of no more than 400 mg/dL
- Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry, for the duration of study participation, and for 90 days after the last dose
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
- Patients may not be receiving any other investigational agents and/or any other concurrent anticancer agents or therapies
Exclusion Criteria:
- Patients with clinically significant unexplained bleeding within 28 days prior to entering the study
- Uncontrolled systemic vascular hypertension (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg on medication)
- Patients with clinically significant cardiovascular disease: History of CVA (cerebrovascular accident) within 6 months, myocardial infarction or unstable angina within 6 months, unstable angina pectoris
- Pregnant or breast-feeding women
- History of hypersensitivity to bevacizumab, murine products, or any component of the formulation
- History of hypersensitivity to temsirolimus or its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any component of the formulation
- History of hypersensitivity to cetuximab, murine products, or any component of the formulation
- Patients that are taking cytochrome P450 family 3, subfamily A, polypeptide 4 (CYP3A4) inducers and/or inhibitors; if a patient has a history of taking CYP3A4 inducers and/or inhibitors prior to enrollment on the protocol, it is strongly recommended that the patient stops the drug and waits at least 5 half-lives of said drug before initiating therapy on protocol
- Colorectal cancer patients with known v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutation (for the arm combining bevacizumab, temsirolimus and cetuximab)
- Patients who have had major surgery within 6 weeks of enrollment in the study
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Group I (temsirolimus, bevacizumab, cetuximab)
Patients receive temsirolimus IV over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22; bevacizumab IV over 30-90 minutes on days 1 and 15; and cetuximab IV over 60-120 minutes on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Given IV
他の名前:
Optional correlative studies Given IV
他の名前:
Given IV
他の名前:
Optional correlative studies |
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実験的:Group II (temsirolimus, bevacizumab, valproic acid)
Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I and valproic acid PO on days 1-7 and 15-21. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Given IV
他の名前:
Optional correlative studies Given IV
他の名前:
Optional correlative studies Given PO
他の名前:
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実験的:Group III (temsirolimus, bevacizumab)
Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Given IV
他の名前:
Optional correlative studies Given IV
他の名前:
Optional correlative studies |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
時間枠:First 28-day cycle
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A dose limiting toxicity (DLT) is defined as a clinically significant adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease progression, intercurrent illness, or concomitant medications and occurring during the first cycle on study that meets any of the following criteria:
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First 28-day cycle
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Sarina A Piha-Paul、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liu X, Kambrick S, Fu S, Naing A, Subbiah V, Blumenschein GR, Glisson BS, Kies MS, Tsimberidou AM, Wheler JJ, Zinner RG, Hong DS, Kurzrock R, Piha-Paul SA. Advanced malignancies treated with a combination of the VEGF inhibitor bevacizumab, anti-EGFR antibody cetuximab, and the mTOR inhibitor temsirolimus. Oncotarget. 2016 Apr 26;7(17):23227-38. doi: 10.18632/oncotarget.7594.
- Nelson BE, Tsimberidou AM, Fu X, Fu S, Subbiah V, Sood AK, Rodon J, Karp DD, Blumenschein G, Kopetz S, Pant S, Piha-Paul SA. A Phase I Trial of Bevacizumab and Temsirolimus in Combination With Valproic Acid in Advanced Solid Tumors. Oncologist. 2023 Dec 11;28(12):1100-e1292. doi: 10.1093/oncolo/oyad158.
- Piha-Paul SA, Tseng C, Thompson E, Stafford RJ, Le H, Kang L, Fu S, Tsimberidou A, Blumenschein G, Ahnert JR, Slopis JM, Hong D, Naing A, Meric-Bernstam F, Ng CS, Westin S, Sood AK. Phase I study of bevacizumab and temsirolimus combination therapy in advanced malignancies: safety, efficacy, and ovarian cancer expansion. Oncologist. 2026 Feb 5;31(3):oyaf413. doi: 10.1093/oncolo/oyaf413.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
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- 内分泌系疾患
- 口の病気
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- 神経系疾患
- 病理学的プロセス
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 疾患の属性
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- シロリムス
- 免疫グロブリンG
- バルプロ酸
- ジスルフィド
- Temsirolimus
その他の研究ID番号
- 2012-0061
- 2012-0061 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-00347 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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