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ベバシズマブおよびテムシロリムス単独またはバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性または転移性悪性腫瘍またはその他の良性疾患の患者の治療

2026年11月3日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

ベバシズマブ、テムシロリムス単独およびバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性悪性腫瘍およびその他の適応症の患者における第I相試験

This phase I trial studies the side effects and best dose of bevacizumab and temsirolimus alone or in combination with valproic acid or cetuximab in treating patients with a malignancy that has spread to other places in the body or other disease that is not cancerous. Immunotherapy with bevacizumab and cetuximab, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Temsirolimus may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as valproic acid, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. It is not yet known whether bevacizumab and temsirolimus work better when given alone or with valproic acid or cetuximab in treating patients with a malignancy or other disease that is not cancerous.

調査の概要

詳細な説明

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the maximum tolerated doses (MTDs) and dose-limiting toxicities (DLTs) of treatment with bevacizumab and temsirolimus in combination and plus valproic acid or cetuximab.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Preliminary descriptive assessment of anti-tumor efficacy of each combination.

II. Preliminary assessment of the pharmacokinetic, pharmacodynamic markers of target inhibition and correlates of response (optional).

OUTLINE: This is a dose-escalation study of bevacizumab and temsirolimus. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups.

GROUP I: Patients receive temsirolimus intravenously (IV) over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22; bevacizumab IV over 30-90 minutes on days 1 and 15; and cetuximab IV over 1-2 hours on days 1, 8, 15, and 22.

GROUP II: Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I and valproic acid orally (PO) daily on days 1-7 and 15-21.

GROUP III: Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I.

In all groups, courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

研究の種類

介入

入学 (実際)

116

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Patients with advanced or metastatic cancer that is refractory to standard therapy, relapsed after standard therapy, or have no standard therapy that induces a complete response of at least 10% or improves survival by at least three months; in addition, patients with disease that are "benign" by pathology, but relentlessly progressive, leading to disability, pain, and premature death in the majority of cases (including, but not limited to lymphangioleiomyomatosis [LAM], type 2 neurofibromatosis [NF], Erdheim Chester disease, and Castleman's disease) may also be considered for enrollment
  • Patients should be at least four weeks from the last day of therapeutic radiation or cytotoxic chemotherapy or from antibody therapy, or at least five half-lives from non-cytotoxic targeted or biologic therapy; patients may have received palliative radiation immediately before (or during) treatment provided radiation is not to the only target lesion available
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
  • Karnofsky >= 60%
  • Lansky performance status of >= 60% for participants 16 years old or younger
  • Absolute neutrophil count >= 1,000/mL
  • Platelets >= 50,000/mL
  • Creatinine =< 3 X upper limit of normal (ULN)
  • Total bilirubin =< 3.0
  • Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 5 X ULN
  • Fasting level of total cholesterol of no more than 350 mg/dL
  • Triglyceride level of no more than 400 mg/dL
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry, for the duration of study participation, and for 90 days after the last dose
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
  • Patients may not be receiving any other investigational agents and/or any other concurrent anticancer agents or therapies

Exclusion Criteria:

  • Patients with clinically significant unexplained bleeding within 28 days prior to entering the study
  • Uncontrolled systemic vascular hypertension (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg on medication)
  • Patients with clinically significant cardiovascular disease: History of CVA (cerebrovascular accident) within 6 months, myocardial infarction or unstable angina within 6 months, unstable angina pectoris
  • Pregnant or breast-feeding women
  • History of hypersensitivity to bevacizumab, murine products, or any component of the formulation
  • History of hypersensitivity to temsirolimus or its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any component of the formulation
  • History of hypersensitivity to cetuximab, murine products, or any component of the formulation
  • Patients that are taking cytochrome P450 family 3, subfamily A, polypeptide 4 (CYP3A4) inducers and/or inhibitors; if a patient has a history of taking CYP3A4 inducers and/or inhibitors prior to enrollment on the protocol, it is strongly recommended that the patient stops the drug and waits at least 5 half-lives of said drug before initiating therapy on protocol
  • Colorectal cancer patients with known v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutation (for the arm combining bevacizumab, temsirolimus and cetuximab)
  • Patients who have had major surgery within 6 weeks of enrollment in the study

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Group I (temsirolimus, bevacizumab, cetuximab)

Patients receive temsirolimus IV over 30-60 minutes on days 1, 8, 15, and 22; bevacizumab IV over 30-90 minutes on days 1 and 15; and cetuximab IV over 60-120 minutes on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Given IV

他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明

Optional correlative studies

Given IV

他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779

Given IV

他の名前:
  • アービタックス
  • IMC-C225
  • セツキシマブ バイオシミラー CMAB009
  • キメラ抗EGFRモノクローナル抗体
  • キメラ MoAb C225
  • キメラモノクローナル抗体 C225

Optional correlative studies

実験的:Group II (temsirolimus, bevacizumab, valproic acid)

Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I and valproic acid PO on days 1-7 and 15-21. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Given IV

他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明

Optional correlative studies

Given IV

他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779

Optional correlative studies

Given PO

他の名前:
  • バルプロ酸
  • デパケン
  • スタヴゾール
実験的:Group III (temsirolimus, bevacizumab)

Patients receive temsirolimus and bevacizumab as in Group I. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Given IV

他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明

Optional correlative studies

Given IV

他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779

Optional correlative studies

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLT)
時間枠:First 28-day cycle

A dose limiting toxicity (DLT) is defined as a clinically significant adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease progression, intercurrent illness, or concomitant medications and occurring during the first cycle on study that meets any of the following criteria:

  • Grade 3 or 4 non-hematologic toxicity (except nausea and vomiting responsive to appropriate regimens or alopecia)
  • Any Grade 4 hematologic toxicity lasting > 14 days despite supportive measures
  • Any Grade 4 nausea or vomiting > 5 days despite maximum anti-nausea regimens
  • Any other Grade 3 non-hematologic toxicity including symptoms/signs of vascular leak or cytokine release syndrome
  • Any severe or life-threatening complication or abnormality not defined in the NCI-CTCAE that is attributable to the therapy Note: correctable electrolyte imbalances and alopecia are not considered DLTs.
First 28-day cycle

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sarina A Piha-Paul、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月16日

一次修了 (実際)

2026年5月8日

研究の完了 (実際)

2026年5月8日

試験登録日

最初に提出

2012年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月12日

最初の投稿 (推定)

2012年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年11月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年11月3日

最終確認日

2026年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012-0061
  • 2012-0061 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2012-00347 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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