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ベバシズマブおよびテムシロリムス単独またはバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性または転移性悪性腫瘍またはその他の良性疾患の患者の治療

2023年9月6日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

ベバシズマブ、テムシロリムス単独およびバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による進行性悪性腫瘍およびその他の適応症の患者における第I相試験

この第 I 相試験では、体内の他の部位に転移した悪性腫瘍またはがん以外の疾患の患者を治療する際に、ベバシズマブとテムシロリムスを単独で、またはバルプロ酸またはセツキシマブと組み合わせて使用​​する場合の副作用と最適用量を研究しています。 ベバシズマブとセツキシマブによる免疫療法は、体の免疫系に変化を誘発し、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。 テムシロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 バルプロ酸などの化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベバシズマブとテムシロリムスが単独で投与された場合と、バルプロ酸またはセツキシマブと一緒に投与された場合とで、悪性腫瘍または癌ではない他の疾患の患者の治療に効果があるかどうかはまだわかっていません。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. ベバシズマブとテムシロリムスの併用およびバルプロ酸またはセツキシマブとの併用による治療の最大耐量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定すること。

副次的な目的:

I. 各組み合わせの抗腫瘍効果の予備的な記述的評価。

Ⅱ. 標的阻害の薬物動態学的、薬力学的マーカーおよび応答の相関関係の予備的評価 (オプション)。

概要: これは、ベバシズマブとテムシロリムスの用量漸増試験です。 患者は 3 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。

グループ I: 患者は、1、8、15、および 22 日目に 30 ~ 60 分かけてテムシロリムスを静脈内 (IV) で投与されます。 1 日目と 15 日目に 30 ~ 90 分かけてベバシズマブ IV。 1、8、15、および 22 日目に 1 ~ 2 時間かけてセツキシマブ IV を投与します。

グループ II: 患者は、グループ I と同様にテムシロリムスとベバシズマブを投与され、バルプロ酸は 1 ~ 7 日目と 15 ~ 21 日目に毎日経口 (PO) で投与されます。

グループ III: 患者はグループ I と同様にテムシロリムスとベバシズマブを投与されます。

すべてのグループで、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

155

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 標準治療に難治性である、標準治療後に再発した、または少なくとも10%の完全奏効を誘導するか、少なくとも3ヶ月生存を改善する標準治療を受けていない進行性または転移性癌の患者;さらに、病理学的には「良性」であるが容赦なく進行し、ほとんどの場合、身体障害、疼痛、早期死亡につながる疾患の患者 (リンパ管平滑筋腫症 [LAM]、2 型神経線維腫症 [NF] を含むがこれらに限定されない) 、エルドハイム チェスター病、およびキャッスルマン病) も登録の対象となる場合があります。
  • 患者は、治療的放射線療法または細胞毒性化学療法の最終日から、または抗体療法から少なくとも4週間、または非細胞毒性標的療法または生物学的療法から少なくとも5半減期である必要があります。放射線が利用可能な唯一の標的病変ではない場合、患者は治療の直前(または治療中)に緩和放射線を受けた可能性があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
  • カルノフスキー >= 60%
  • 16歳以下の参加者の60%以上のLanskyパフォーマンスステータス
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mL
  • 血小板 >= 50,000/mL
  • クレアチニン =< 3 X 正常上限 (ULN)
  • 総ビリルビン =< 3.0
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])=<5 X ULN
  • 空腹時総コレステロール値が 350 mg/dL 以下
  • 400mg/dL以下のトリグリセリドレベル
  • -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後90日間、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア避妊法;禁欲)を使用することに同意する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 患者は、他の治験薬および/または他の併用抗がん剤または治療を受けていない可能性があります

除外基準:

  • -研究に参加する前の28日以内に臨床的に重大な原因不明の出血がある患者
  • -制御されていない全身性血管高血圧症(収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg)
  • 臨床的に重要な心血管疾患の患者:6か月以内のCVA(脳血管障害)の病歴、6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、不安定狭心症
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -ベバシズマブ、マウス製品、または製剤の成分に対する過敏症の病歴
  • -テムシロリムスまたはその代謝物(シロリムスを含む)、ポリソルベート80、または製剤の任意の成分に対する過敏症の病歴
  • -セツキシマブ、マウス製品、または製剤の成分に対する過敏症の病歴
  • -シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4(CYP3A4)誘導剤および/または阻害剤を服用している患者;患者がプロトコルに登録する前に CYP3A4 誘導剤および/または阻害剤を服用したことがある場合、患者はその薬を中止し、少なくとも 5 半減期の薬を待ってからプロトコルに従って治療を開始することが強く推奨されます。
  • 既知の v-Ki-ras2 Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異を有する結腸直腸癌患者 (ベバシズマブ、テムシロリムス、およびセツキシマブを組み合わせた腕の場合)
  • -研究への登録から6週間以内に大手術を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ I (テムシロリムス、ベバシズマブ、セツキシマブ)
患者は、1、8、15、および 22 日目に 30 ~ 60 分にわたってテムシロリムス IV を受け取ります。 1 日目と 15 日目に 30 ~ 90 分かけてベバシズマブ IV。 1、8、15、および 22 日目に 60 ~ 120 分かけてセツキシマブ IV を投与します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明
オプションの相関研究
オプションの相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779
与えられた IV
他の名前:
  • アービタックス
  • IMC-C225
  • セツキシマブ バイオシミラー CMAB009
  • キメラ抗EGFRモノクローナル抗体
  • キメラ MoAb C225
  • キメラモノクローナル抗体 C225
実験的:グループ II (テムシロリムス、ベバシズマブ、バルプロ酸)
患者は、グループIと同様にテムシロリムスおよびベバシズマブを受け、1~7日目および15~21日目にバルプロ酸POを受ける。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明
オプションの相関研究
オプションの相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779
与えられたPO
他の名前:
  • バルプロ酸
  • デパケン
  • スタヴゾール
実験的:グループ III (テムシロリムス、ベバシズマブ)
患者は、グループ I と同様にテムシロリムスとベバシズマブを投与されます。コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • アバスチン
  • 抗VEGF
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGF rhuMAb
  • ベバシズマブ バイオシミラー BEVZ92
  • ベバシズマブ バイオシミラー BI 695502
  • ベバシズマブ バイオシミラー CBT 124
  • ベバシズマブ バイオシミラー FKB238
  • ベバシズマブ バイオシミラー MIL60
  • ベバシズマブ バイオシミラー QL 1101
  • 免疫グロブリン G1 (ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF ガンマ鎖抗ヒト血管内皮成長因子)、ヒト-マウス モノクローナル rhuMab-VEGF 軽鎖を含むジスルフィド、二量体
  • 組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMab-VEGF
  • ベバシズマブ、ライセンス保持者不明
オプションの相関研究
オプションの相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • トリセル
  • CCI-779
  • CCI-779 ラパマイシン類似体
  • 細胞周期阻害剤 779
  • ラパマイシン類似体
  • ラパマイシン類似体 CCI-779

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベバシズマブの最大耐量 (MTD) は、6 人中 2 人の患者が薬物関連の用量制限毒性 (DLT) を経験する用量を下回る用量レベルとして定義されます。
時間枠:4週間
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 によって等級付けされています。
4週間
テムシロリムスの MTD、6 人中 2 人の患者が DLT を経験する用量を下回る用量レベルとして定義
時間枠:4週間
NCI CTCAE バージョン 3.0 によって等級付けされています。
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各組み合わせの抗腫瘍効果(客観的反応)
時間枠:最長6年
固形腫瘍の反応評価基準および世界保健機関の基準によって決定されます
最長6年
代理抗血管新生マーカーのレベル
時間枠:コース1の週4まで
抗腫瘍活性と相関。
コース1の週4まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織微小血管系の特性。
時間枠:コース1の週4まで

動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) によって測定された組織微小血管系の特性には、次のパラメーターが含まれます。

体積移動係数 (Ktrans)、分数体積 (ve)、および速度定数 (kep)。これらの各パラメーターについて、平均、中央値、標準偏差、および 95% を含む、ベースラインからの変化の探索的分析が行われます。信頼限界。

コース1の週4まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Sarina A Piha-Paul、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年3月16日

一次修了 (推定)

2024年3月31日

研究の完了 (推定)

2024年3月31日

試験登録日

最初に提出

2012年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月12日

最初の投稿 (推定)

2012年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月6日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012-0061 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2012-00347 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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ベバシズマブの臨床試験

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