Bevacizumab et Temsirolimus seuls ou en association avec l'acide valproïque ou le cétuximab dans le traitement des patients atteints d'une tumeur maligne avancée ou métastatique ou d'une autre maladie bénigne

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique réfractaire au traitement standard, en rechute après un traitement standard ou sans traitement standard qui induit une réponse complète d'au moins 10 % ou améliore la survie d'au moins trois mois ; en outre, les patients atteints d'une maladie « bénigne » par pathologie, mais sans cesse évolutive, entraînant une invalidité, des douleurs et une mort prématurée dans la majorité des cas (y compris, mais sans s'y limiter, la lymphangioléiomyomatose [LAM], la neurofibromatose de type 2 [NF] , la maladie d'Erdheim Chester et la maladie de Castleman) peuvent également être prises en compte pour l'inscription
• Les patients doivent être âgés d'au moins quatre semaines à compter du dernier jour de radiothérapie thérapeutique ou de chimiothérapie cytotoxique ou d'un traitement par anticorps, ou d'au moins cinq demi-vies d'un traitement ciblé ou biologique non cytotoxique ; les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative immédiatement avant (ou pendant) le traitement, à condition que la radiothérapie ne soit pas la seule lésion cible disponible
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Statut de performance Lansky >= 60 % pour les participants de 16 ans ou moins
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mL
• Plaquettes >= 50 000/mL
• Créatinine =< 3 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 3,0
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 X LSN
• Taux de cholestérol total à jeun ne dépassant pas 350 mg/dL
• Niveau de triglycérides inférieur à 400 mg/dL
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux et/ou d'autres agents ou traitements anticancéreux concomitants

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des saignements inexpliqués cliniquement significatifs dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude
• Hypertension vasculaire systémique non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg sous médication)
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative : antécédent d'AVC (accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois, angor instable
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'hypersensibilité au bevacizumab, aux produits murins ou à tout composant de la formulation
• Antécédents d'hypersensibilité au temsirolimus ou à ses métabolites (y compris le sirolimus), au polysorbate 80 ou à l'un des composants de la formulation
• Antécédents d'hypersensibilité au cetuximab, aux produits murins ou à tout composant de la formulation
• Patients prenant des inducteurs et/ou des inhibiteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4); si un patient a des antécédents de prise d'inducteurs et/ou d'inhibiteurs du CYP3A4 avant l'inscription au protocole, il est fortement recommandé que le patient arrête le médicament et attende au moins 5 demi-vies dudit médicament avant d'initier le traitement selon le protocole
• Patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation connue de l'oncogène viral (KRAS) du sarcome du rat Kirsten v-Ki-ras2 (pour le bras associant bevacizumab, temsirolimus et cetuximab)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines suivant leur inscription à l'étude