Bevacizumab und Temsirolimus allein oder in Kombination mit Valproinsäure oder Cetuximab zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Malignität oder anderen gutartigen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder keine Standardtherapie erhalten hat, die ein vollständiges Ansprechen von mindestens 10 % bewirkt oder das Überleben um mindestens drei Monate verbessert; Darüber hinaus Patienten mit Erkrankungen, die pathologisch „gutartig“, aber unerbittlich fortschreitend sind und in den meisten Fällen zu Behinderungen, Schmerzen und vorzeitigem Tod führen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphangioleiomyomatose [LAM], Typ-2-Neurofibromatose [NF] , Erdheim-Chester-Krankheit und Castleman-Krankheit) können ebenfalls für die Einschreibung in Betracht gezogen werden
• Patienten sollten mindestens vier Wochen vom letzten Tag der therapeutischen Bestrahlung oder zytotoxischen Chemotherapie oder Antikörpertherapie oder mindestens fünf Halbwertszeiten von einer nicht-zytotoxischen zielgerichteten oder biologischen Therapie entfernt sein; Patienten können unmittelbar vor (oder während) der Behandlung eine palliative Bestrahlung erhalten haben, vorausgesetzt, dass die Bestrahlung nicht die einzige verfügbare Zielläsion betrifft
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofski >= 60 %
• Lansky-Leistungsstatus von >= 60 % für Teilnehmer unter 16 Jahren
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/ml
• Blutplättchen >= 50.000/ml
• Kreatinin = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 3,0
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 X ULN
• Nüchternwert des Gesamtcholesterins von nicht mehr als 350 mg/dL
• Triglyceridspiegel von nicht mehr als 400 mg/dL
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate und/oder gleichzeitig andere Antikrebsmittel oder -therapien

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinisch signifikanten ungeklärten Blutungen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie
• Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg unter Medikation)
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung: CVA (zerebrovaskulärer Unfall) in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, murine Produkte oder einen Bestandteil der Formulierung
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Temsirolimus oder seine Metaboliten (einschließlich Sirolimus), Polysorbat 80 oder gegen einen Bestandteil der Formulierung
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Cetuximab, murine Produkte oder einen Bestandteil der Formulierung
• Patienten, die Induktoren und/oder Inhibitoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) einnehmen; Wenn ein Patient vor Aufnahme in das Protokoll CYP3A4-Induktoren und/oder -Inhibitoren eingenommen hat, wird dringend empfohlen, dass der Patient das Medikament absetzt und mindestens 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments abwartet, bevor er mit der Therapie gemäß Protokoll beginnt
• Darmkrebspatienten mit bekannter v-Ki-ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS)-Mutation (für den Arm, der Bevacizumab, Temsirolimus und Cetuximab kombiniert)
• Patienten, die sich innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben