Bevacizumab e Temsirolimus isoladamente ou em combinação com ácido valpróico ou cetuximab no tratamento de pacientes com malignidade avançada ou metastática ou outra doença benigna

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou sem terapia padrão que induza uma resposta completa de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses; além disso, pacientes com doenças que são "benignas" por patologia, mas implacavelmente progressivas, levando à incapacidade, dor e morte prematura na maioria dos casos (incluindo, mas não limitado a linfangioleiomiomatose [LAM], tipo 2 neurofibromatose [NF] , doença de Erdheim Chester e doença de Castleman) também podem ser considerados para inscrição
• Os pacientes devem ter pelo menos quatro semanas desde o último dia de radiação terapêutica ou quimioterapia citotóxica ou terapia com anticorpos, ou pelo menos cinco meias-vidas de terapia biológica ou alvo não citotóxico; os pacientes podem ter recebido radiação paliativa imediatamente antes (ou durante) o tratamento, desde que a radiação não seja a única lesão-alvo disponível
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Karnofsky >= 60%
• Status de desempenho de Lansky >= 60% para participantes de 16 anos ou menos
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mL
• Plaquetas >= 50.000/mL
• Creatinina = < 3 X limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 3,0
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 X LSN
• Nível de colesterol total em jejum não superior a 350 mg/dL
• Nível de triglicerídeos não superior a 400 mg/dL
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental e/ou quaisquer outros agentes ou terapias anticancerígenas concomitantes

Critério de exclusão:

• Pacientes com sangramento inexplicável clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo
• Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg com medicação)
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: História de AVC (acidente vascular cerebral) em 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável em 6 meses, angina de peito instável
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe, produtos murinos ou qualquer componente da formulação
• História de hipersensibilidade ao temsirolimus ou seus metabólitos (incluindo sirolimus), polissorbato 80 ou a qualquer componente da formulação
• Histórico de hipersensibilidade ao cetuximabe, produtos murinos ou qualquer componente da formulação
• Pacientes que estejam tomando indutores e/ou inibidores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); se um paciente tiver histórico de uso de indutores e/ou inibidores do CYP3A4 antes da inscrição no protocolo, é altamente recomendável que o paciente interrompa o medicamento e espere pelo menos 5 meias-vidas do referido medicamento antes de iniciar a terapia no protocolo
• Pacientes com câncer colorretal com mutação conhecida do homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten v-Ki-ras2 (KRAS) (para o braço que combina bevacizumabe, temsirolimus e cetuximabe)
• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas após a inclusão no estudo