Bevacizumab e temsirolimus da soli o in combinazione con acido valproico o cetuximab nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati o metastatici o altre malattie benigne

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro avanzato o metastatico refrattario alla terapia standard, recidivo dopo terapia standard o senza terapia standard che induca una risposta completa di almeno il 10% o migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi; inoltre, pazienti con malattia che è "benigna" per patologia, ma inesorabilmente progressiva, che porta a disabilità, dolore e morte prematura nella maggior parte dei casi (incluse, ma non limitate a linfangioleiomiomatosi [LAM], neurofibromatosi di tipo 2 [NF] , malattia di Erdheim Chester e malattia di Castleman) possono anche essere prese in considerazione per l'iscrizione
• I pazienti devono avere almeno quattro settimane dall'ultimo giorno di radiazioni terapeutiche o chemioterapia citotossica o dalla terapia anticorpale, o almeno cinque emivite dalla terapia mirata o biologica non citotossica; i pazienti possono aver ricevuto radiazioni palliative immediatamente prima (o durante) il trattamento, a condizione che le radiazioni non siano l'unica lesione bersaglio disponibile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofskij >= 60%
• Performance status Lansky >= 60% per partecipanti di età pari o inferiore a 16 anni
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mL
• Piastrine >= 50.000/ml
• Creatinina = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 3,0
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 5 X ULN
• Livello a digiuno di colesterolo totale non superiore a 350 mg/dL
• Livello di trigliceridi non superiore a 400 mg/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali e/o altri agenti o terapie antitumorali concomitanti

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sanguinamento inspiegabile clinicamente significativo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg sotto terapia)
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa: Storia di CVA (accidente cerebrovascolare) entro 6 mesi, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi, angina pectoris instabile
• Donne incinte o che allattano
• Storia di ipersensibilità al bevacizumab, ai prodotti murini o a qualsiasi componente della formulazione
• Storia di ipersensibilità al temsirolimus o ai suoi metaboliti (incluso sirolimus), al polisorbato 80 o a qualsiasi componente della formulazione
• Storia di ipersensibilità a cetuximab, prodotti murini o qualsiasi componente della formulazione
• Pazienti che assumono induttori e/o inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); se un paziente ha una storia di assunzione di induttori e/o inibitori del CYP3A4 prima dell'arruolamento nel protocollo, si raccomanda vivamente che il paziente interrompa il farmaco e attenda almeno 5 emivite di detto farmaco prima di iniziare la terapia nel protocollo
• Pazienti con carcinoma del colon-retto con mutazione nota dell'omologo oncogenico virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) v-Ki-ras2 (per il braccio che combina bevacizumab, temsirolimus e cetuximab)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio