Бевацизумаб и темсиролимус отдельно или в комбинации с вальпроевой кислотой или цетуксимабом при лечении пациентов с запущенными или метастатическими злокачественными новообразованиями или другими доброкачественными заболеваниями

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии, с рецидивом после стандартной терапии или без стандартной терапии, которые вызывают полный ответ не менее чем на 10% или улучшают выживаемость не менее чем на три месяца; кроме того, пациенты с «доброкачественными» по патологии, но неуклонно прогрессирующими заболеваниями, приводящими в большинстве случаев к инвалидности, болям и преждевременной смерти (включая, но не ограничиваясь лимфангиолейомиоматозом [ЛАМ], нейрофиброматозом 2 типа [НФ] , болезнь Эрдгейма-Честера и болезнь Кастлемана) также могут быть рассмотрены для включения в исследование.
• Пациентам должно быть не менее четырех недель после последнего дня терапевтической лучевой или цитотоксической химиотерапии или терапии антителами, или не менее пяти периодов полураспада после нецитотоксической таргетной или биологической терапии; пациенты могли получить паллиативное облучение непосредственно перед (или во время) лечения при условии, что облучение не является единственным доступным целевым поражением.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Карновски >= 60%
• Статус производительности Лански> = 60% для участников 16 лет и младше
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мл
• Тромбоциты >= 50 000/мл
• Креатинин = < 3 X верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 3,0
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 X ULN
• Уровень общего холестерина натощак не более 350 мг/дл
• Уровень триглицеридов не более 400 мг/дл
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты и/или любые другие сопутствующие противораковые агенты или методы лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с клинически значимым необъяснимым кровотечением в течение 28 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемая системная сосудистая гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме лекарств)
• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием: История сердечно-сосудистых заболеваний (ОНМК) в течение 6 мес, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес, нестабильная стенокардия
• Беременные или кормящие женщины
• Гиперчувствительность к бевацизумабу, мышиным продуктам или любому компоненту препарата в анамнезе.
• Гиперчувствительность к темсиролимусу или его метаболитам (включая сиролимус), полисорбату 80 или любому компоненту препарата в анамнезе.
• Гиперчувствительность к цетуксимабу, мышиным продуктам или любому компоненту препарата в анамнезе.
• Пациенты, принимающие индукторы и/или ингибиторы цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4); если пациент принимал в анамнезе индукторы и/или ингибиторы CYP3A4 до включения в протокол, настоятельно рекомендуется, чтобы пациент прекратил прием препарата и выждал не менее 5 периодов полувыведения указанного препарата, прежде чем начинать терапию по протоколу.
• Пациенты с колоректальным раком с известной мутацией v-Ki-ras2 вирусного гомолога крысиной саркомы Кирстена (KRAS) (для группы, сочетающей бевацизумаб, темсиролимус и цетуксимаб)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 6 недель после включения в исследование.